TLR4助力攻克脑血管难题 | MedChemExpress

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什么是癫痫

癫痫（epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。脑内海绵状血管瘤（CCMs）则是这一疾病的常见病因之一。

海绵状血管瘤是指由众多薄壁血管组成的海绵状异常血管团，由于血管造影检查时常无异常血管团的发现，故将其归类于隐匿型血管畸形。实际该病并非真正的肿瘤，而是一种缺乏动脉成分的血管畸形。对于该病的病理， 2016年的一项研究证实：家族性及散发性海绵状血管瘤的发生很可能都是由于内皮细胞中MEKK3-KLF2/4信号通路的产生而导致，目前仍缺乏有效针对性治疗手段。

图1. 脑内海绵状血管瘤影像

研究动态

而《Nature》杂志的一篇论文，确定了TLR4是导致MEKK3-KLF2/4信号传导激活的上游分子。TLR4是细菌细胞壁成分脂多糖（LPS）的一种受体。利用LPS激活大脑血管内皮细胞表面上的TLR4会极大地加快脑内异常血管团的形成，进一步证明MEKK3-KLF2/4信号通路与海绵状血管瘤存在关联。

在实验中，研究人员利用基因工程技术或药物阻断了TLR4信号，有效抑制了小鼠脑内海绵状血管畸形的形成。而如果增加TLR4或其共同受体CD14基因表达，则会促进小鼠颅内海绵状血管畸形的形成。

图2. 内皮TLR4丢失或CD14缺失对海绵状血管瘤形成的影响

这一研究结果为治疗海绵状血管瘤提供了较为明确的药物靶向，有望在将来作为根治由海绵状血管瘤引起的癫痫、颅内出血、神经功能障碍等病症的有效手段。

参考文献：

[1] Tang AT, et al. Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations. Nature. 2017 May 10.