PALOMA-3试验亚洲人群结果公布：内分泌耐药乳腺癌新希望

阳光56

新加坡/卢加诺 — 全球 PALOMA3 试验中从日本和韩国患者身上收集的数据证实，将palbociclib（CDK4/6抑制剂）与氟维司群联合使用是一种有效的治疗策略，能克服激素受体阳性（HR+）、HER2 阴性（HER2-） 晚期乳腺癌女性内分泌耐药。在新加坡举办的首届欧洲肿瘤医学会（ESMO）亚洲区域大会上发表 了对亚洲人群采用联合治疗的疗效和安全性分析，分析结果符合今年初所有患者（包括亚洲和 非亚洲患者）报告的情况。


内分泌耐药是一个使晚期乳腺癌更难治疗的重大临床问题。激素疗法通常具有很好的耐受性，是一 种易于管理的乳腺癌治疗方案，在其肿瘤表达出激素受体（HR，尤其是 HR+/HER2-子群）的患者 身上表现出良好的效果。理想的治疗方案是重复采用内分泌疗法，只要疾病有所反应或者保持不变。 这项研究的其中一位作者韩国高阳市国家癌症中心乳腺癌中心的 Jungsil Ro 医生表示，“但不可避 免的是，在使用一线内分泌治疗十个月后，几乎所有患者都会发展成耐药，使用第二或第三线内分泌治疗后这个平均时间还会短很多，最终迫使患者转用毒性更强的化学疗法。”


palbociclib是 CDK 4/6 生长信号的一种口服选择性抑制剂，能阻滞细胞增殖和细胞分裂。它在 HR+乳腺癌细胞系中有很高的活性，而且能跟不同的内分泌疗法发挥协同作用。


对于采用内分泌治疗之前发展成 HR+/HER2-晚期乳腺癌的绝经前和绝经后女性，PALOMA3 试验评估了联合使用palbociclib和氟维司群的安全性和疗效。2015 年 3 月，在韩国和日本随机抽查的 105 位亚洲患者中，有 74 位使用palbociclib加氟维司群，31 位使用安慰剂加氟维司群。Ro 医生表示， “对于绝经后女性，这项研究明确表现出积极的结果：无进展生存期超过两倍。在palbociclib治疗 组群中，患者遭受更多不良反应，特别是易于管控的血液毒性。对于绝经前女性，效果看起来跟绝 经后女性一样喜人，尽管得到明确结论的人数相当少。”


这项涉及亚洲患者的分析令人满意地证实了联合使用palbociclib和氟维司群是一种极具前景的治疗方案。“虽然这样联合用药并未达到亚洲患者的平均无进展生存期，但对这些人群来说，却是合理可行的治疗方案，”供职于法国维勒瑞夫古斯塔夫·鲁西癌症研究所的 ESMO 发言人 Fabrice André 医生表示，“palbociclib表现出具有适度毒性的临床活性。虽然亚洲和非亚洲人群之间的毒性差异实在很有趣，但从这项研究尚不能对存在的差异得出任何清楚的解释。”


Ro 医生指出，为了支持联合用药相较于单独使用内分泌治疗的优越性，需要对总体生存结果进行 更长时间的跟踪观察。“目前，我们还没有预测性的生物标记物来挑选 HR+/HER2-乳腺癌患者接受氟维司群加palbociclib的联合治疗。另外，我们还需要观察一线激素治疗的效果，用palbociclib临床试验来核实这种药物的疗效，但是需要更长时间才能得出结果。” 时任比利时布鲁塞尔朱尔·博尔代研究所乳腺癌数据中心内科主任的 ESMO 发言人（未参与这项研究） Evandro de Azambuja 医生对这些成果发表评论称：“靶向疗法 CDK4/6 是一种解决内分泌耐药性问题的更良好的治疗方案。对内分泌治疗的其它耐药机制包括，酪氨酸激酶信号传输的激活、PI3 激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号传输的上调以及 ESR1 的突变。”


基于二期 PALOMA-2 试验的良好结果，内分泌治疗联合palbociclib的疗法已得到美国食品和药品监督管理局（FDA）核准。


参考文献：
Abstract 53O_PR, Efficacy and safety of palbociclib plus fulvestrant in Asian women with hormone receptor- positive (HR+)/human epidermal growth factor-2 negative (HER2-) metastatic breast cancer (MBC) that progressed on prior endocrine therapy (ET) J. Ro, S.-A. Im, N. Masuda, Y.-H. Im, K. Inoue, Y. Rai, R. Nakamura, J.H. Kim, K. Zhang, C. Giorgetti, P. Schnell, C. Huang Bartlett, H. Iwata, will be presented during Breast Cancer session on Saturday 19th December, h. 16:3

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