免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病（3）

为止

　　上两次分别介绍了免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病（LPD）的第一部分——PID相关性LPD的主要特点和我们病理诊断中可能会遇到的罕见疾病ALPS，今天继续讲解第二部分：HIV/AIDS相关性LPD。
　　首先，需要了解一下HIV感染的血液病理学包括哪些内容。总体主要包括（1）HIV感染的外周血和骨髓表现；（2）HIV感染的胸腺改变；（3）累及淋巴结及涎腺等结外部位的非肿瘤性病变；（4）HIV相关性淋巴瘤。血液病理学常将后面两种统称为HIV/AIDS相关性LPD。
　　累及淋巴结及涎腺、胸腺等结外部位的非肿瘤性病变包括：（1）HIV相关的淋巴组织增生和持续性全身性淋巴结增大(PGL) ；（2）涎腺淋巴组织增生和涎腺导管囊肿；（3）HIV相关性多中心Castleman病；（4）Kaposi肉瘤相关的淋巴结增大；（5）分枝杆菌性梭形细胞肿瘤；（6）肺囊虫性淋巴结增大；（7）杆菌性血管瘤病。这些病名相信大家并不陌生，我们日常病理诊断中可以遇到。
　　为更好理解这些疾病的特点，我们首先需要了解HIV相关性淋巴组织增生的免疫病理。其特征主要表现为：暴发性病毒血症(潜伏期外周血中病毒负荷低，其后迅速增加；1周-3月逐渐消失)以及 CD4+T细胞减少。感染初期HIV刺激滤泡细胞寡克隆增殖，FDC捕获、处理病毒，病毒血症被抑制，淋巴组织中HIV仍复制，细胞外见HIV颗粒。此时对应形态学显示GC完好。若未经抗逆转录病毒治疗，FDC作用逐渐退化，HIV颗粒释放出来再循环。此时对应形态学显示FDC丧失、滤泡溶解。
　　临床诊断过程中我们问病史时，需要询问就诊HIV患者是否有持续性全身性淋巴结增大(PGL)，其定义为：LN增大累及2个及以上不同部位，持续时间≧ 3个月。PGL是HIV相关症候群的一部分，其他相关症状：发热、头痛、盗汗、体重减轻，贫血，严重不适，肝脾大，白细胞减少和高γ球蛋白血症。
　　形态学上，PGL淋巴组织增生分为三期：早期、中期和晚期。早期特点：主要表现为皮质增生——淋巴滤泡不规则扩大/旺帜性滤泡增生（“裸”滤泡）（图1）；皮髓质内淋巴滤泡增生，滤泡结构破坏（滤泡溶解）（图2）；滤泡内CD8+小淋巴细胞聚集；GC内出血；副皮质区增生：小淋巴细胞、免疫母细胞、浆细胞、多核细胞、单核样细胞，窦组织细胞增生，具有高内皮的分枝状毛细血管后微静脉增多。

　　中期特点：滤泡破裂、溶解；滤泡退化；灶状坏死；窦血管转化，髓质区见多核巨细胞（图3）。

　　晚期特点：滤泡消尽；“燃尽”的滤泡；有透明血管的滤泡；细胞减少和淋巴组织耗竭；血管增多和纤维化（图4）。

　  PGL的免疫组化有何特点呢？归纳如下：生发中心内可见多克隆性Ig（分枝状分布）+小淋巴细胞（CD8+）聚集+Ki67强染色+抗FDC抗体显示滤泡结构破坏（滤泡溶解）；CD4+多核细胞；抗HIV-1抗体（常用抗体为：P24，P17，gp41；gp120）位于FDC网；副皮质区正常CD4/CD8细胞比例倒置（CD4+细胞可因最终耗竭呈阴性）；多克隆性浆细胞增多。