浅谈药物研发中的手性分子 | MedChemExpress

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图1. “反应停”事件相关图片

以上两张图片来源自上世纪60年代震惊世界的“反应停”事件的相关资料。当时欧洲的医生曾给孕妇服用一种镇痛止咳药 “反应停”（沙利度胺），结果有超过12,000名孕妇诞下无头或缺腿，手长在肩膀上的“海豹胎”。经过检验分析，致畸因素竟来自于药物的手性特征。

什么是手性

Chirality（手性），顾名思义像是人的左右手，结构相同，但顺序不同，互为镜像，怎么旋转都不会重合。

图2. 手性分子示例

这样一对分子，它们的许多物理性质（熔点、沸点等）一致，但是生理性质往往不同。普通方法合成得到的药物中，往往左右构型的分子同时存在，例如“反应停”。相比“右手型”的镇静作用，“左手型”则对胚胎有很强的致畸作用，在给病患服用的过程中，两者同时起效，当时的化学研究尚未深刻认识这一区别，最终酿成了这次震惊世界的惨剧。

图3. 常见药物中的手性区别

手性安全

为避免这一悲剧的重演，现代药物的生产过程中，往往会先通过普通方法合成具备药物活性的初级产品，然后进行手性拆分，或者直接使用特殊的合成方法，大幅降低对人体不利的另一构型在药物中的占比，最后还要进行手性纯度检验，获取确切的手性纯度，从而判断产品是否达标。

对于手性纯度的表征，业界采用术语“对映体过量” (enantiomeric excess)来描述，简称EE值，用百分数表示（e.e.%），该值越高，表明其中特定的单一手性分子占比越大。

图4. MCE提供的COA报告

如上图检测报告（COA）所示。该产品主要成分为右旋分子，其EE值测得结果为97.57%，这说明产品中只含有极少的左旋分子。

近年来国家逐步开放二胎政策，“优生优育”的口号使得类似“反应停”事件的发生成为了不可饶恕的过失，对“产品安全性”的严苛要求将贯穿在整个药品研发、生产、使用的过程中。作为全球前沿的生物活性化合物供应商，MCE将对所有需要进行光学活性检测的产品进行光学检测，提供真实可靠的检测报告，为您的科研提供稳定的数据支持，从源头把控药物研发的安全性。