软组织肿瘤的免疫表型（一）

晓晓

　　脂肪细胞肿瘤
　　良性
　　1、脂肪瘤（lipoma）
　　免疫表型：成熟脂肪细胞表达S-100、leptin和HMGA2阳性。
　　2、脂肪瘤病（lipomatosis）
　　免疫表型：和正常脂肪相似。
　　3、神经脂肪瘤病（lipomatosis of nerve）
　　免疫表型：因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮助。
　　4、脂肪母细胞瘤（lipoblastoma）/脂肪母细胞瘤病（lipoblastomatosis）
　　免疫表型：脂肪细胞表达S-100和CD34，原始间叶细胞常表达desmin。
　　5、血管脂肪瘤（angiolipoma）
　　免疫表型：血管内皮成分CD31等内皮标记阳性，细胞性血管脂肪瘤增生的梭形细胞CD31阳性，证明为血管内皮。
　　6、软组织平滑肌脂肪瘤（myolipoma of soft tissue）
　　免疫表型：梭形细胞SMA和desmin染色弥漫强阳性，证明为平滑肌分化；ER和PR阳性也有报道；HMB-45阴性。
　　7、软骨样脂肪瘤（chondroid lipoma）
　　免疫表型：成熟脂肪细胞S-100强阳性，脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。无脂肪母细胞分化特征的细胞S-100阴性。少数病例角蛋白阳性，但EMA一致阴性。
　　8、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤（spindle cell lipoma/pleomorphic lipoma）
　　免疫表型：梭形细胞脂肪瘤和多形性脂肪瘤中的梭形细胞均为CD34强阳性，S-100罕见阳性，偶见desmin阳性。
　　9、冬眠瘤（hibernoma）
　　免疫表型：冬眠瘤细胞通常表达S-100阳性。除梭形细胞亚型中梭形细胞成分CD34阳性外，其他冬眠瘤亚型CD34均阴性。新的冬眠瘤标记物还包括UCP1。
　　中间性（局部侵袭性）
　　10、非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypical lipomatous tumour/well differentiated）
　　免疫表型：脂肪细胞一般S-100免疫组化染色阳性，高分化脂肪母细胞S-100也可阳性。与基因扩增一致，MDM2和（或）CDK4在多数病例中呈核阳性。MDM2核阳性也见于许多良性脂肪病变中，但表达率明显低于非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤。MDM2在梭形细胞脂肪肉瘤中一般不表达，故此标记物有助于二者鉴别诊断。
　　恶性
　　11、去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma）
　　免疫表型：免疫组化主要用于识别不同的化学成分，以及排除其他肿瘤。和非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤相似，其MDM2和（或）CDK4弥漫核阳性表达，可以与多形性脂肪肉瘤相鉴别，后者认为具有更差的预后。
　　12、黏液样脂肪肉瘤（myxoid liposarcoma）
　　免疫表型：大多数MLS不需要进行免疫组化即可正确诊断，但免疫组化对主要由圆形细胞构成的高级别病例有一定帮助，绝大多数病例S-100弥漫阳性。
　　13、多形性脂肪肉瘤（pleomorphic liposarcoma）
　　免疫表型：尽管有明确的脂肪性分化，但只有不到一半的病例S-100阳性。超过一半的病例至少局灶表达CD34和SMA，Pan-CK、EMA、desmin和HMGA2也可阳性。MDM2和CDK4则为阴性。
　　纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤
　　良性
　　1、结节性筋膜炎（nodular fasciitis）
　　免疫表型：SMA和MSA一般为弥漫强阳性，但desmin罕见阳性。破骨细胞样巨细胞CD68阳性，梭形细胞偶尔阳性。CK和S-100阴性。
　　2、增生性筋膜炎和增生性肌炎（proliferatine fasciitis and proliferatine myositis）
　　免疫表型：增生性筋膜炎和肌炎在免疫组化方面和结节性筋膜炎相似，一般SMA和MSA阳性，desmin阴性。神经节样细胞actins通常阴性。
　　3、骨化性肌炎和指（趾）纤维骨性假瘤（myositis ossificans and fibroosseous pseudotumour of digits）
　　免疫表型：纤维母细胞和肌纤维母细胞可表达actin、SMA和desmin。
　　4、缺血性筋膜炎（ischaemic fasciitis）
　　免疫表型：病变内细胞表达SMA和desmin，提示向纤维母细胞/肌纤维母细胞分化。
　　5、弹力纤维瘤（elastofibroma）
　　免疫表型：弹性蛋白特异性抗体染色弹力纤维阳性。梭形细胞通常表达CD34，但不表达SMA和desmin。
　　6、婴幼儿纤维性错构瘤（fibrous hamartoma of infancy）
　　免疫表型：纤维母细胞和原始细胞vimentin阳性。只在梁状结构内有actin阳性的梭形细胞，提示可能有肌纤维母细胞分化。desmin一般阴性，有人描述梁状成分desmin可以阳性。
　　7、颈纤维瘤病（fibromatosis colli）
　　免疫表型：vimentin和muscle actin阳性。核β-catenin阴性。
　　8、幼年性玻璃样变纤维瘤病（juvenile hyaline fibromatosis）
　　免疫表型：纤维母细胞vimentin阳性，肌动蛋白和S-100阴性。
　　9、幼年性透明性纤维瘤病（juvenile hyaline fibromatosis）
　　免疫表型：muscle actin和S-100阴性。
　　10、包含体性纤维瘤病（inclusion body fibromatosis）
　　免疫表型：典型病例病变内细胞表达vimentin、肌动蛋白（经常在胞膜下平行线状分布，即所谓的“电车轨道”样结构）、calponin和desmin阳性。少数病例核β-catenin、myosin和caldesmon可阳性。非典型病例actin阳性，但desmin仅局灶阳性。经甲醛固定的组织，因免疫组化染色前组织处理方法不同，所以嗜酸性小滴actin染色结果不一致，有报道用KOH进行预处理，包含体actin染色更容易阳性，偶尔包涵体caldesmon也可阳性。
　　11、腱鞘纤维瘤（fibroma of tendon sheath）
　　免疫表型：FTS内细胞SMA常阳性，或至少灶性表达。
　　12、硬化性纤维母细胞瘤（desmoplstic fibroblastoma）
　　免疫表型：肿瘤细胞α-SMA不同程度阳性，AE1/AE3偶尔散在阳性。desmin、EMA、S-100和CD34阴性。
　　13、乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-type myofibroblastoma）
　　免疫表型：乳腺外肌纤维母细胞瘤的免疫表型特征与乳腺型一致，梭形细胞弥漫性desmin和CD34双表达。罕见情况下CD34阴性。1/3病例表达SMA。
　　14、钙化性腱膜纤维瘤（calcifying aponeurotic fibroma）
　　免疫表型：多数病例肿瘤细胞SMA表达阳性，但desin阴性，支持纤维母细胞/肌纤维母细胞源性。EMA和S-100有时可阳性表达，但核β-catenin阴性。
　　15、血管肌纤维母细胞瘤（angiomyofibroblastoma）
　　免疫表型：多数病例desmin呈弥漫强阳性表达，而SMA或广谱肌动蛋白多局灶阳性。绝经后患者desmin阳性强度减弱或阴性。肿瘤细胞雌激素受体和孕激素受体一致阳性，偶尔CD34阳性，S-100、CK和快速肌球蛋白(fastmyosin)阴性。
　　16、富于细胞性血管纤维瘤(cellular angiofibroma)
　　免疫表型：30%—60%病例肿瘤细胞CD34阳性。少数病例SMA表达情况不定。S-100和CK阴性。许多病例表达ER和PR。p16在肉瘤样区域表达方式多样或呈弥漫阳性，但在普通细胞性血管纤维瘤区域则为阴性。
　　17、项型纤维瘤（nuchal-type fibroma）
　　免疫表型：病变组织CD34阳性，actins和desmin阴性。
　　18、Gardner纤维瘤(gardner fibroma)
　　免疫表型：Gardner纤维瘤内梭形细胞CD34阳性，SMA、MSA和desmin阴性。也常见灶性核β-catenin阳性。
　　19、钙化性纤维性肿瘤（calcifying fibrous tumour）
　　免疫表型：病变内细胞CD34阳性，SMA和desmin罕见阳性。
　　中间性（局部侵袭性）
　　20、掌/跖纤维瘤病（palmar/plantar fibromatoses）
　　免疫表型：病变细胞依病变时期和肌纤维母细胞分化程度的不同MSA和SMA呈不同程度阳性。在缺乏细胞突变的病例中，至少有50%核β-catenin阳性。
　　21、韧带样型纤维瘤病（desmoid-type fibromatoses）
　　免疫表型：病变内瘤细胞MSA和SMA阳性程度不等。desmin、h-caldesmon和S-100蛋白阴性。超过70%-75%的病例核β-catenin阳性，且更常见于在伴有FAP的病例中表达。
　　22、脂肪纤维瘤病(lipofibromatosis)
　　免疫表型：病变内纤维母细胞CD34和SMA阳性程度不等。灶性表达S-100和MSA，EMA罕见阳性。Desmin、CK和核β-catenin均阴性。少见情况下，肿瘤内含有色素的细胞表达黑色素标记。
　　23、巨细胞纤维母细胞瘤（giant cell fibroblastoma）
　　免疫表型：梭形细胞和巨细胞CD34阳性，而SMA、desmin和S-100均阴性。
　　中间性（偶见转移性）
　　24、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）
　　免疫表型：瘤细胞CD34阳性，EMA可异常性弱表达。要注意的是，大约一半左右的纤维肉瘤样型DFSP不表达CD34，同时TP53表达率常增高。肿瘤组织内肌样结节或条束状结构SMA阳性。desmin、S-100和CK阴性。
　　25、胸膜外孤立性纤维性肿瘤（Extrapleural solitary fibrous tumour）
　　免疫表型：肿瘤细胞特征性表达CD34（90%～95%病例阳性）。20%～35%的病例不同程度表达EMA和SMA。偶尔，S-100、CK和（或）desmin局灶性弱阳性。脂肪瘤样变型SFT免疫表型与经典型相似。
　　26、炎症性肌纤维母细胞性肿瘤（inflammatory myofibroblastic tumour）
　　免疫表型：IMT瘤细胞的胞质SMA、MSA和desmin不同程度阳性。约1/3病例局灶性CK阳性。组织细胞样细胞CD68局灶阳性。与ALK基因突变相一致，50%-60%的病例瘤细胞胞质显示ALK阳性。要注意的是，产生RANBP2基因融合的病例ALK的表达定位于核膜，而产生CLTC基因融合的病例ALK表达则定位于胞质。可以预见的是，随着免疫组化技术的改进和ALK抗体敏感性的提高，ALK在IMT中的表达率将更高。
　　27、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤（low-grade myofibroblastic sarcoma）
　　免疫表型：LGMFS中肿瘤细胞免疫表型多样，可有几种表达方式：actin阳性/desmin阴性、actin阴性/desmin阳性、actin阳性/desmin阳性。此外，还可表达calponin阳性，局灶性表达CD34阳性，但S-100、上皮细胞标记物、核β-catenin和h-caldesmon均为阴性。
　　28、黏液炎症性纤维母细胞性肉瘤（myxoinflammatory fibroblastic sarcoma）
　　免疫表型：肿瘤细胞CD68、CD34和SMA不同程度阳性。偶尔CK局灶阳性。最重要的是淋巴组织标记如CD30等阴性。
　　29、婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma)
　　免疫表型：无特异性的的免疫组化特征。
　　恶性
　　30、成人型纤维肉瘤（adult fibrosarcoma）
　　免疫表型：瘤细胞偶尔局灶性表达SMA阳性，提示少数瘤细胞具有肌纤维母细胞性分化。部分源自DFSP或SFT的纤维肉瘤病例CD34阳性。
　　31、黏液纤维肉瘤（myxofibrosarcoma）
　　免疫表型：少数病例中有些梭形或较大的嗜酸性肿瘤细胞表达MSA和（或）α-SMA，提示局灶有肌纤维母细胞分化。desmin和所谓的组织细胞标记物（CD68、MAC387、FXⅢa）阴性。
　　32、低级别纤维粘液样肉瘤（low grade fibromyxoid sarcoma）
　　免疫表型：超过80%的病例EMA至少灶性阳性。MUC4和上皮糖蛋白（Epithelial glycoprotein）（在LGFMS与其他纤维母细胞性肿瘤鉴别诊断中具有高度敏感性和特异性）阳性。偶尔，瘤细胞灶性表达SMA阳性，提示肌纤维母细胞分化。
　　33、硬化性上皮样纤维肉瘤（sclerosing epithelioid febrosarcoma）
　　免疫表型：超过70%的SEF病例MUC4阳性，灶性表达EMA和S-100阳性。CK、CD34、SMA和desmin阴性。

小王

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