软组织肿瘤的免疫表型（三）

晓晓

　　血管肿瘤（vascular tumous）

　　良性

　　1、动静脉性血管瘤/血管畸形(arteriovenoushaemangioma/malformation)

　　免疫表型：GLUT1阴性可将其从幼年性血管瘤中鉴别开来。WT1常在血管瘤中表达阳性，而在其他血管畸形中不表达或仅灶性表达，但近来报道该抗体在动静脉性血管畸形中表达阳性。

　　2、上皮样血管瘤（epithelioid haemangioma）

　　免疫表型：上皮样血管瘤的上皮样内皮细胞表达ERG和CD31阳性。CD34也阳性，但一般强度较弱。偶尔角蛋白局灶阳性。围绕血管的肌周皮细胞层SMA强阳性。

　　3、血管瘤病（angiomatosis）

　　免疫表型：这些病变GLUT1阴性。

　　4、淋巴管瘤（lymphangioma）

　　免疫表型：内皮细胞选择性表达D2-40和PROX1，一致表达CD31，CD34表达不定。

　　中间性（局部侵袭性）

　　5、Kaposi型血管内皮细胞瘤（Kaposiform haemangioendothelioma）

　　免疫表型：免疫组化研究显示肿瘤内既有血管成分又有淋巴管成分。淋巴管标记如PROX1，LYVE1，D2-40和VEGFR3在裂隙样Kaposi样血管高表达，而在肾小球样区域缺乏上述抗体的表达，这些区域仅表达CD31和CD34。Kaposi型血管内皮细胞瘤中瘤细胞不表达GLUT1，这种葡萄糖转化蛋白在幼年性血管瘤中表达。

　　中间性（偶见转移性）

　　6、网状型血管内皮细胞瘤（retiform haemangioendothelioma）

　　免疫表型：RH的肿瘤细胞血管标记物染色阳性，包括CD31、CD34和ERG。CD34的染色强度经常强于其他血管标记物。Claudin-5(CLDN5)——一种紧密连接蛋白，近来被认为是包括RH在内的血管肿瘤可靠的标记物。肿瘤的许多组织学特征提示肿瘤内含有有淋巴管。尽管淋巴管标记物PROX1在RH中呈阳性表达，但其他淋巴管标记物，包括D2-40和特异性稍差的VEGFR3通常阴性（但并不总是阴性）。一般经验认为肿瘤细胞HHV-8阴性。

　　7、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤（papillary intralymphaticangioendothelioma）

　　免疫表型：PILA中的肿瘤细胞恒定表达淋巴管标记物D2-40和VEGFR3，同时也表达内皮标记CD31和CD34，CD31染色强于CD34。

　　8、卡波西肉瘤（kaposi sarcoma）

　　免疫表型：血管腔样结构的内衬细胞和梭形肿瘤细胞表达广谱内皮标记物，包括CD31、CD34和ERG，同时也表达淋巴管标记物如D2-40。几乎所有病例恒定表达HHV8。对于罕见的HHV8阴性的情况下，PCR检测可能会有帮助。

　　9、假肌源性（上皮样肉瘤样）血管内皮瘤（Pseudomyogenic （Epithelioid sarcoma-like） haemangioendothelioma）

　　免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达AE1/AE3、FLI1和ERG。约50%的病例CD31阳性。1/3病例中SMA可灶性阳性。角蛋白MNF-116、EMA、S-100、CD34和desmin恒定阴性。和上皮样肉瘤相比，肿瘤细胞有INI1表达。

　　恶性

　　10、上皮样血管内皮细胞瘤（epithelioid haemangioendothelioma）

　　免疫表型：上皮样血管内皮瘤可表达多种血管抗原，包括CD34、CD31、FLI1和ERG转录因子。在25%-30%病例中，上皮标记（CK7，8，18和EMA）也表达阳性。

　　11、软组织血管肉瘤（angiosatcoma of soft tissue）

　　免疫表型：血管肉瘤表达经典的血管标记物：CD34，CD31，ERG，FLI1。偶尔表达淋巴管标记物D2-40。免疫组化是诊断血管肉瘤的一种重要辅助手段，尤其难以辩认的血管低分化肿瘤。由于敏感性和特异性不同，选择一组抗体比单一抗体要有用得多。一些血管肉瘤同时表达上皮性抗原（CK最多见，EMA要少见），此时要注意与癌鉴别。普遍认为，血管肉瘤总是HHV-8阴性。

　　软骨—骨性肿瘤（chondro-osseous tumors）

　　良性

　　1、软组织骨瘤（slft tissue chondroma）

　　免疫表型：如同正常软骨细胞，软组织软骨瘤的细胞S-100阳性。

　　恶性

　　2、骨外骨肉瘤（extraskeletal osteosarcoma）

　　免疫表型：骨外骨肉瘤的免疫表型无特异性。

　　胃肠道间质肿瘤（gastrointestinal stromal tumors）

　　免疫表型：CD117（KIT）在大多数GISTs中呈强阳性表达，其多表达于胞质，有时在核周高尔基区呈点状增强。但5%的GISTs，尤其是胃的伴有PDGFRA基因突变的病例，CD117可阴性或仅非常局灶的弱表达。此时，一种氯化物通道蛋白Anoctamin-1（Ano-1）——可以通过DOG1抗体检测，是一种被用于CD117阴性的GISTs非常敏感和特异的标记物。多数梭形细胞GISTs（尤其是胃）中，CD34表达阳性，而上皮样GISTs中CD34阳性程度则较低。一些GISTs表达h-caldesmon，少数病例表达SMA，而desmin、CK（通常仅为CK18）、或S-100则罕见表达。免疫组化方法检测琥珀酸盐氢酶亚型B（succinatedehydrogenase subunit B，SDHB）缺失对于SDH缺失的GISTs病例是有实际意义的，一些病例在线粒体膜上的SDH亚型（A，B，C，D）存在某种亚型增殖突变的功能缺失。评判SDH最好的标准是观察对比纤维血管区和肿瘤细胞区，后者呈阴性或散在弱阳性，而非颗粒状。