软组织肿瘤的免疫表型（四）

晓晓

　　来源：网络
　　神经鞘膜肿瘤
　　良性
　　1、神经鞘瘤（及其变型）（Schwannoma(including variants)）
　　免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达S-100蛋白，其定位于细胞核和细胞质，而且在所有肿瘤中Antoni A区比B区表达更明显。GFAP阳性率低于S-100蛋白且表达不定。Ⅳ型胶原和Laminin常弥漫阳性。腹膜后和纵隔病变常由于与GFAP有交叉反应而出现AE1/AE3阳性。包膜区CD34常阳性。NF抗原对识别肿瘤组织内残存的神经轴突很有帮助，其在少量的神经鞘瘤中可以混杂达1/3的比例。
　　2、色素性神经鞘瘤（melanotic Schwannoma）
　　免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达S-100蛋白、HMB-45和Melan-A。Ⅳ型胶原和Laminin也常表达阳性。Ⅳ型胶原常阳性。一些肿瘤中，散在的神经束膜细胞表达GLUT1或claudin-1。神经纤维瘤中含有仅局灶表达EMA阳性的细胞，其多数为残存的神经束膜和外周假包膜成分。神经束膜样细胞EMA和GLUT1阳性，而间质细胞CD34阳性。数量不等的轴突表达NF抗原，这在丛状神经纤维瘤中尤其明显。
　　3、神经纤维瘤（及其变型）（neurofibroma(including variants)）
　　免疫表型：肿瘤细胞S-100蛋白恒定阳性，但仅表达于40%-50%的肿瘤细胞。
　　4、神经束膜瘤（perineurioma）
　　免疫表型：与正常的神经束膜细胞相似，神经束膜瘤内肿瘤细胞通常（但不总是）表达EMA，其阳性程度不定，从局灶弱阳性到弥漫阳性均可出现。GLUT1和claudin-1也常表达阳性。约60%的软组织神经束膜瘤表达CD34阳性。小的继发性肿瘤SMA可局灶阳性。S-100蛋白和GFAP均阴性。除EMA之外，硬化性神经束膜瘤还可灶性表达CK。
　　5、颗粒细胞瘤（granular cell tumour）
　　免疫表型：GCTs通常表达S-100蛋白、CD68、NKI-C3（CD63）和NSE。后3种抗体是非特异性的，可能是胞质内溶酶体成分引起的。多数病例中，MITF和TFE3弥漫核阳性，但HMB-45恒定阴性。在非常罕见情况下，Melan-A可以局灶阳性。SMA、desmin、NF、GFAP和CK均阴性。
　　6、皮肤神经鞘粘液瘤（dermal nerve sheath myxoma）
　　免疫表型：肿瘤内施万细胞S-100弥漫阳性，GFAP和CD57中等强度表达。罕见的，施万细胞可表达鸡尾酒AE1/AE3。肿瘤周围细胞Ⅳ型胶原强阳性。纤维包膜内见少量EMA阳性的神经束膜细胞，偶尔还可见到神经组织内CD34阳性的纤维母细胞。在极少量病例中，还可见到NF阳性的轴突成分。
　　7、孤立性局限性神经瘤(solitary circumscribed neuroma)
　　免疫表型：肿瘤内施万细胞表达S-100蛋白，其周围围以Ⅳ型胶原。轴突NF强阳性。神经内膜和神经束膜纤维母细胞EMA呈强阳性，而GLUT1和claudin-1表达稍弱。GFAP阴性。
　　8、异位脑膜瘤/脑膜瘤性错构瘤（ectopic meningioma/ meningothelial hamartomas）
　　免疫表型：脑膜瘤和脑膜瘤性错构瘤没有高度敏感和特异性的标记物，其多数共同一致表达EMA和vimentin，PR阳性也很常见。
　　9、鼻神经胶质异位（nasal glial heterotopia）
　　免疫表型：神经胶质组织可以通过trichome染色显示：神经胶质呈蓝色，而纤维组织呈红色。或免疫组化标记GFAP、NSE或S-100蛋白。
　　10、混杂性神经鞘肿瘤(Hybrid nerve sheath tumours)
　　免疫表型：施万细胞表达S-100蛋白，神经束膜细胞表达EMA。混杂性神经纤维瘤/神经鞘瘤中的神经纤维瘤成分里存在NF阳性的轴突和CD34阳性的神经纤维成分，而神经鞘瘤成分S-100强阳性表达。混杂性神经鞘瘤/神经束膜瘤中交替存在S-100蛋白阳性的施万细胞和EMA阳性的神经束膜细胞。CD34、claudin-1和GFAP通常也呈阳性。
　　恶性
　　11、恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumour）
　　免疫表型：<50%的MPNST病例表达S-100蛋白，20%-30%的病例表达GFAP。二者一般均呈灶性阳性。S-100蛋白一致强阳性表达的病例要怀疑MPNST的诊断，其可能是其他肿瘤，如细胞性神经鞘瘤、恶性黑色素瘤、透明细胞肉瘤、交指树突状细胞肉瘤。而上皮样型MPNSTS-100可弥漫强阳性表达，但缺乏恶黑标记及SMARCB1(INI1)（50%）的表达。上皮样MPNST还可表达CK阳性。许多MPNST表达TP53阳性而不表达P16INK4a。腺样MPNST中的腺样结构表达CK和CEA，也可表达神经内分泌标记。
　　其他的成分如骨骼肌分化、血管肉瘤区域均表达其各自的标记物。
　　12、恶性颗粒细胞瘤（malignant granular cell tumour）
　　免疫表型：和良性颗粒细胞瘤一样，恶性颗粒细胞瘤强表达S-100蛋白和CD68。
　　13、外胚叶间叶瘤（ectomesenchymoma）
　　免疫表型：横纹肌肉瘤样成分表达myogenin、myoD1、desmin和MSA；神经组织表达syn、chromogranin和NSE；施万细胞成分灶性表达S-100蛋白。
　　分化不确定的肿瘤
　　良性
　　肢端纤维粘液瘤（acral fibromyxoma）
　　免疫表型：肿瘤细胞CD34阳性，EMA表达不定。S-100蛋白、GFAP、desmin和CK一般阴性。
　　2、肌内黏液瘤（intramuscular myxoma）
　　免疫表型：肿瘤细胞CD34、desmin和actin染色结果不一致。S-100阴性。
　　3、关节旁黏液瘤（juxta-articular myxoma）
　　免疫表型：与肌内黏液瘤相同。
　　4、深部“侵袭性”血管黏液瘤（deep‘aggressive’angiomyxoma）
　　免疫表型：肿瘤细胞一般ER和PR中度至弥漫性细胞核阳性，desmin和actin不同程度阳性。CD34如果阳性则仅为灶性。大的分化成熟些的粘液细胞对desmin和actin的反应要强一些。许多肿瘤细胞异常表达HMGA2(HMGIC)蛋白核阳性。
　　5、多形性透明变性血管扩张性肿瘤（pleomorphic hyalinizing angiectatictumour）
　　免疫表型：肿瘤细胞CD34阳性，S-100蛋白阴性。
　　6、异位性错构瘤性胸腺瘤（ectopic hamartomatous thymoma）
　　免疫表型：上皮和胖梭形细胞CK染色均弥漫强阳性，尤其是高分子量CK，提示梭形细胞也是上皮性。胖梭形细胞常actin阳性，但desmin阴性。梭形细胞通常CD34阳性，CK阴性。
　　中间性（偶见转移性）
　　7、非典型性纤维黄色瘤（atypical fibroxanthoma）
　　免疫表型：非典型性纤维黄色瘤是排除性诊断，不存在特定的免疫标记物。诊断前需要进行广泛的免疫组化检查，尤其需要排除恶性黑色素瘤、低分化癌、血管肉瘤和平滑肌肉瘤。从定义上理解，AFX不表达S-100、CK、CD4、desmin和h-caldesmon；但为了避免诊断错误，仔细分析免疫组化结果是必须的。肿瘤内存在S-100阳性的树突状细胞会干扰诊断；罕见情况下瘤细胞可非特性表达Melan-A/Mart-1或HMB45，尤其在多形性肿瘤性多核巨细胞。多种不同类型CK，尤其是高分子量CK，对排除鳞癌很有帮助。在AFX中EMA可灶性阳性，罕见情况下p63也可灶性表达。尽管这些抗体对AFX本身没有多大的诊断价值，但有助于将形态上与AFX相似的低分化鳞癌或梭形细胞鳞癌区分开来。AFX中SMA和calponin常阳性，尤其在梭形细胞变型；但desmin和caldesmon阴性。偶尔，AFX中非特性的颗粒状CD31阳性可误诊为皮肤血管肉瘤，但CD34和ERG阴性可与后者鉴别。判别分化较好的血管成分区域是诊断血管肉瘤的重要线索。虽然AFX经常表达CD10、CD99和CD68，但这些抗体不具特异性，对诊断没有帮助，因此不提倡使用。
　　8、血管瘤样纤维组织细胞瘤（angiomatoid fibrous histiocytoma）
　　免疫表型：50%的AFH病例desmin、EMA、CD68和CD99阳性。S-100、CD21、CD35、CD34和CK均阴性。
　　9、骨化性纤维黏液样肿瘤（ossifying fibromyxoid tumor）
　　免疫表型：OFMT表达S-100蛋白阳性（>90%病例），desmin常阳性（40%-50%）。也可表达lGFAP、CK和SMA。
　　10、肌上皮瘤/肌上皮癌/混合瘤（myoepithelioma/myoepithelialcarcinoma/ mixedtumor）
　　免疫表型：>95%的病例表达广谱细胞角蛋白、S-100蛋白和calponin。2/3病例表达EMA，约一半病例表达GFAP。阳性率较低的标记物有calponin、SMA、GFAP、desmin和EMA。部分肿瘤表达SMA和p63。Desmin、CD34和brachyury均阴性。部分肌上皮癌中缺乏SMARCB1(INI1)表达。
　　11、含铁血黄素沉着性纤维组织细胞脂肪瘤性肿瘤（hemosiderotic fibrohistiocyticlipomatous tumor）
　　免疫表型：梭形细胞成分多数表达CD34和calponin阳性。S-100蛋白、h-caldesmon、desmin和CK阴性。
　　12、高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤（phosphaturic mesenchymal tumour）
　　免疫表型：高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤免疫表型呈非特异性。肿瘤内血管常呈淋巴管表型。一些肿瘤中表达FGF23蛋白。FGF23蛋白是一种高磷酸尿激素，其作用是抑制肾小管对磷酸盐的重吸收。血浆FGF23水平增高可能提示肿瘤与TIO相关。在一些可有或无骨软化的病例中，肿瘤性FGF23的表达可以通过RT-PCR证实。罕见的，伴有TIO的高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤病例FGF23阴性，推测可能是产生其他高磷酸盐尿激素的缘故。
　　恶性
　　13、滑膜肉瘤（synovial sarcoma）
　　免疫表型：上皮性标记方面，EMA比CK的表达更常见和广泛，尤其是单相型和分化差的SS。在双相型SS中上皮样细胞一致表达EMA和CK，尤其是CK7，8，14，18，19，可能还有其他类型CK，包括CK20。在70%-80%的单相型梭形细胞SS中则显示（多为）局灶性表达CK（7，8，18，19）。SS差分化区域几乎总是局灶表达EMA，而CK仅在大约50%这样的病例中表达。>40%的病例可局灶性表达S-100蛋白。单相型SS中罕见CD34表达。大多数SS表达CD99，其可以呈膜阳性，与Ewing肉瘤相似。80%的双相型、单相型和低分化SS出现中等到强的TLE1表达。值得注意的是，TLE1不是SS的特异性标记物，它也可表达于组织学上和SS相似的其他肿瘤，特别是MPNST和SFT。
　　14、上皮样肉瘤(epithelioid sarcoma)
　　免疫表型：经典型和近端型ES都表达上皮性标记物，包括低分子量和高分子量细胞角蛋白、EMA。更特异的是，多数病例表达keratin8和keratin19，但keratin5/6阴性或仅灶性表达。与癌相比，>50%的ES表达CD34。两型ES均缺乏SMARCB1蛋白的核表达。
　　15、腺泡状软组织肉瘤(alveolar soft part sarcoma)
　　免疫表型： 利用针对融合蛋白中保留的TFE3的羧基端部分的抗体进行染色，大部分细胞胞核中等阳性至强阳性，相反大部分正常细胞的细胞核此种抗体染色仅弱阳性或完全阴性。然而，颗粒细胞瘤中可以出现显著的TFE3核阳性。大约50%的ASPS表达desmin，但通常为灶性。S-100蛋白可以阳性，但与PEComa相比，HMB45阴性。ASPS不表达syn、CgA、NF、CK或EMA。
　　16、软组织透明细胞肉瘤(clear cell sarcoma of softtissues)
　　免疫表型：几乎所有病例S-100、HMB45、MITF和其他黑色素抗体弥漫强阳性。胃肠道的CCSs尽管同样表达S-100蛋白强阳性，但黑色素瘤标记物一般不表达。
　　17、骨外黏液样软骨肉瘤（extraskeletal myxoid chondrosarcoma）
　　免疫表型：超过20%的病例表达S-100蛋白、超过30%的病例表达CD117（KIT）。有些肿瘤表达Syn和NSE。具有横纹肌样特征的肿瘤SMARCB1(INI1)常阴性。
　　18、促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤（desmoplastic small round cell tumor）
　　免疫表型：DSRCT具有独特而复杂的免疫表型，同时表达上皮性、肌性和神经性分化相关蛋白。大多数病例免疫染色CK、EMA、vimentin、desmin和NSE阳性。desmin偶尔还有其他中间丝结构，在胞质内呈独特的逗点样。Myogenin和myoDl总是阴性。一般细胞核表达WT1（使用羧基端抗体而非氨基酸抗体）。间质成分经常SMA阳性，提示来源于肌纤维母细胞。
　　19、肾外横纹肌样瘤（extrarenal rhabdoid tumor）
　　免疫表型：大部分横纹肌样肿瘤同时表达vimentin和上皮性标记，如keratin和EMA。此外，大部分肿瘤表达神经或神经外胚层标记，如CD99、Syn。MSA阳性和S-100局灶阳性并不少见，但这些结果的意义不确定。肾外横纹肌样瘤特征性的缺乏SMARCB1表达。
　　20、具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤（neoplasms with perivascularepithelioid cell differentiation）
　　免疫表型：黑色素细胞标记物阳性是PEComa的特征，如HMB45（多数敏感）、MelanA和MITF。肌标记物阳性，如SMA和calponin。Desmin和h-caldesmon广泛阳性不常见。约10%的肿瘤局灶表达S-100蛋白。约10%的病例核强阳性表达TFE3。
　　21、内膜肉瘤（intimal sarcoma）
　　免疫表型：内膜肉瘤中，观察到SMA不同程度阳性，某些肿瘤desmin一定程度阳性。超过70%的病例肿瘤细胞和表达MDM2阳性。典型的内膜肉瘤上皮性标记为阴性。
　　未分化/不能分类的肉瘤
　　根据定义，USTS没有可重复的免疫表型，也没有特殊的标记再分出具体的亚型。然而，少部分USTS可表达CK、actin、desmin或EMA。在圆形细胞肿瘤中CD99可呈斑片状阳性。Vimentin和CD34也可阳性，但这对肿瘤的诊断没有帮助。

二郎神

谢谢老师的分享:)

小王

这一系列真不错