循环肿瘤细胞检测在乳腺癌的临床应用

阳光56

目前，在乳腺癌研究领域，CTC检测在不同患者中有不同的应用价值。与传统影像学相比，其在实时动态监测疾病变化、疗效评价等方面具有明显优势，能够为乳腺癌个体化精准诊疗提供更为及时、优化的建议。乳腺癌CTC检测的临床应用概括起来可以分为：预后判断、疗效检测、复发监测和个体化治疗指导，这些研究贯穿于疾病研究的各个阶段。

　　1．晚期乳腺癌循环肿瘤细胞检测

　　Cristofanilli等进行的前瞻性、多中心研究应用CellSearch 系统检测了177 例转移性乳腺癌基线和首次随访（3～4周）时的CTC水平，并结合影像学检查评价疾病状态。结果显示，无论治疗前或是治疗后CTC数目均能够预测转移性乳腺癌（MBC）患者的无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS），其CTC ≥5 个/ 7.5 mL血的患者中位OS和PFS均短于CTC<5个的患者。其后，由Bidard等人发起的一项荟萃分析结果也显示，对于转移性乳腺癌患者，其新一线治疗开始前后CTC数目均是强力的预后指标。其后的研究也表明，一线治疗的MBC患者，CTC检测与传统影像学预测OS和PFS效果相当；二线及以上治疗的MBC患者CTC检测比影像检查更早、更准确反应患者预后；值得注意的是CTC检测的可重复性更高（阅片者变异分别为0.7% vs 15.2%）。回顾中国的研究数据（CBCSG004试验）， CTC检测在包括HER-2阳性、三阴性在内的各个亚型转移性乳腺癌中均具有预测价值，治疗前后CTC数目是PFS和OS的独立预后因素，并且这种预测价值与患者的分子分型无关。

　　2、早期乳腺癌循环肿瘤细胞检测

　　当前大部分乳腺癌CTC数据来源于晚期，而针对早期乳腺癌的研究较少，来自德国的SUCCESS试验填补了这个空缺，该试验是一项前瞻性、多中心、随机化Ⅲ期临床研究，一共2026例早期乳腺癌患者进行了CTC预后价值分析研究，中位随访35个月，结果显示化疗前CTC可评估人群中，其检出率为21.5%（435/2026），而N0组的检出率为19.6%，N1-N3组为22.4%，可见CTC检出率与淋巴结状态是相关的；化疗后CTC的检出率为22.1%。另外CTC≧1是DFS下降的独立预后指标，多变量分析结果显示CTC检出的绝对值越高，患者的预后更差。基于该早期乳腺癌CTC研究进展，德国AGO指南已经推荐将CTC作为健康者乳腺癌筛选的指标之一。

微风

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