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FISH检测技术在乳腺癌的诊断中具有重要意义。随着分子生物学的发展，人们认识到一些信号传导通路在乳腺癌的发生发展以及对治疗疗效的影响中也起着重要的作用。这其中最主要的就是EGFR家族。EGFR是表达在上皮来源组织细胞表面的一种受体，家族中共有4位成员，分别位Her1、Her2、Her3和Her4，属于酪氨酸激酶受体家族。
基础研究显示，这些受体通过同源二聚或异源二聚的方式发生偶联，使受体胞内部分的酪氨酸激酶激活，导致下游的蛋白发生磷酸化，从而发挥调控细胞增殖以及血管生成等作用。而在部分乳腺癌患者中，上述蛋白表达是明显增加。其结果就使得该信号传导通路被明显激活，从而促进肿瘤的发生发展。
检测项目：HER-2/neu基因、17号染色体数目；
【位点】17p11.2-q12；
【编码蛋白】跨膜蛋白（与表皮生长因子受体部分同源）；
25%-30%乳腺癌病人都有HER-2的扩增；HER-2基因扩增是决定Herceptin治疗是否有效的关键性指标。
临床意义：
1）指导赫赛汀的使用：研究表明，对于her-2扩增阳性的乳腺癌患者，使用赫赛汀后会得到更好的预后效果，并且，使用大剂量蒽环类药物的治疗效果要优于常规剂量的治疗效果；
2）指导临床常规药物的应用：研究表明HER-2/neu基因扩增的病人用高剂量的蒽环类和紫杉醇类药物更有效；
3）预后判断：HER-2/neu基因扩增的病人预后差，存在高复发率的危险。
与常规的免疫组化检测项目相比的优势：
1）免疫组化结果评判存在主观性，对于1+、2+结果存在不明确的可能；IHC存在10％-20％的假阳性；5％-10％的假阴性。
2）免疫组化无法判断是因为HER-2/neu基因扩增还是由于17号染色体的非整倍性造成的蛋白表达，而17号染色体的非整倍性扩增的患者对于赫赛汀治疗效果不明显；FISH可以解决这一问题。
3）CISH的优点是在普通光镜下即可检查，但对低倍扩增及染色体非整倍扩增检测灵敏度下降。
乳腺癌患者TOP2A基因的检测
临床意义：
1）指导用药：TOP2A基因异常的乳腺癌患者对于含蒽环类药物的治疗方案更为敏感。TOP2A扩增的病人使用CEF方案进行治疗可以降低61%的复发风险和51%的死亡风险，而没有TOP2A扩增的患者使用CEF方案只能降低6%的复发风险和10%的死亡风险；
2）判断预后：TOP2A基因异常的乳腺癌患者预后差，且TOP2A缺失的病人预后更差。
与常规的免疫组化检测项目相比的优势：
1）敏感性和特异性高；
2）免疫组化法不能检测TOP2A基因的缺失，而FISH技术可以精确的判断基因的扩增或缺失。
Her2在乳癌患者的诊疗过程中起着重要的作用，它不仅可以用于估计患者的远期预后，还可以指导乳腺癌治疗的药物选择。因此，目前对于就诊的乳癌患者都常规行Her2基因或其表达蛋白的检测。由于TOP2A基因也定位与17q染色体，并且与Her-2基因相隔很近，而且，TOP2A基因所编码的蛋白拓扑异构酶IIα是蒽环类抗生素的靶酶，因此有推断称使用TOP2A基因状态来预测患者对含蒽环类药物治疗方案，
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发表于 2016-1-26 17:00:07
楼主
发表于 2016-1-28 14:58:18
