[JAMA Oncol]pCR与HER2+乳腺癌更加长期预后相关（转自医脉通）

黄文斌

近期 JAMA Oncoloy 发表了一篇纳入了36研究的 meta 分析，该分析考察了 HER2 阳性乳腺癌患者接受新辅助治疗后达到 pCR 与未达 pCR 患者的无事件生存与总生存差异。结果显示达到 pCR 与更佳的长期预后相关。
随着乳腺癌辅助治疗的不断发展，患者的生存期也有了很大的改善。与上世纪90年代相比，目前乳腺癌患者的复发率和死亡率都有了大幅度的降低。然而对于临床试验来说，生存终点的统计学效能是依赖于生存事件的，因此目前辅助治疗方面的研究往往需要大量的患者，很多甚至达到了5000-10000的患者数，同时随访时间也在延长。大量的开销和长时间的随访期降低了这类研究的实用性。人们开始将目光投向新辅助治疗试验，并寻找新的更加合适的研究终点。

新辅助全身性治疗在对标准治疗方案和全身性靶向治疗药物的早期评估中显示出了可靠性。由于手术时病理完全缓解（pCR）可以预测患者的长期复发和死亡情况，因此被越来越多的用于治疗方案的有效性。新辅助治疗中达到 pCR 被认为与无事件生存（EFS）和总生存（OS）的改善相关。近期一项 meta 分析评估了36项 HER2 阳性乳腺癌患者新辅助治疗的研究中，达到 pCR 与 EFS 和 OS 的相关性。该分析近期发表在 JAMA Oncology 上。

该分析共纳入了36个研究中共5768位 HER2 阳性乳腺癌患者，患者接受了各种不同的新辅助治疗方案。各个研究确认达到 pCR 的标准具有一致性，大多数研究认为在乳腺或淋巴结无浸润性疾病为达到 pCR。最常见的 EFS 标准是发生局部或远端复发或全因死亡。15项研究报告了 OS 数据。

总体结果显示 pCR 与 EFS 改善（中位 HR=0.37，95%PI 0.32-0.43）和 OS 改善（中位 HR=0.34，95%PI 0.26-0.42）。以激素受体（HR）情况进行亚组分析显示，HR 阴性患者达到 pCR 所获得的改善（中位 HR=0.29，95%PI 0.24-0.36）高于 HR 阳性患者达到 pCR 所获得的改善（中位 HR=0.52，95%PI 0.40-0.66）。以新辅助治疗中是否有抗 HER2 治疗进行亚组分析显示，接受了抗 HER2 治疗的患者达到 pCR 所获得的改善（中位 HR=0.35，95%PI 0.30-0.40）高于未接受抗 HER2 治疗的患者达到 pCR 所获得的改善（中位 HR=0.45，95%PI 0.35-0.57）。尽管各研究所使用的新辅助治疗方案有所不同，但是达到 pCR 的患者所获得的 EFS 改善是相似的。

研究人员指出，这是 HER2 阳性乳腺癌患者接受新辅助治疗方面最大的 meta 分析。分析显示 HER2 阳性患者达到 pCR 有显著更加的长期结局。在 HR 情况不同和是否接受 HER2 治疗的患者中，pCR 与 EFS 和 OS 的相关性有所不同，但是同类患者研究间相关性是相似的。

在新辅助治疗中，提高 pCR 率具有重要意义。同时，应用 pCR 和 EFS 作为主要终点也能使新辅助治疗和辅助治疗的临床试验设计更加合理也更有效率。研究人员总结道。