CTC细胞对于转移性乳腺癌临床诊断意义：一项针对患者个...

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CTC细胞对于转移性乳腺癌临床诊断意义：一项针对患者个...

研究背景

我们旨在于通过开展一个针对患者个体数据的汇总分析来评估CTC数量用于预测转移性乳腺癌患者的临床意义。

方法

我们联系了51家欧洲中心并要求他们提供2003年1月至2012年7月入组实验的转移性乳腺癌患者的报告数据，包括PFS、OS及开始新的治疗前使用Cellsearch方法捕获的基准CTC数量。我们使用cox回归模型试图建立CTC个数与PFS和OS的联系，同时，使用landmark方法评估患者治疗中CTC预后价值和血清标志物改变。我们还通过X²统计评估了CTC或血清标志物预测临床病理模型的价值。

发现

17个中心从20个入组实验中提供了1944例有效数据，911例（占46.9%）患者CTC数量大于5/7.5ml，相关患者的PFS（HR 1.92, 95% CI 1.73-2.14, p<0.0001）和OS（HR 2.78, 95% CI 2.42-3.19, p<0.0001）更短；治疗3-5周后CTC增多的患者PFS （HR 1.85, 95% CI 1.48-2.32, p<0.0001）和OS（HR 2.26, 95% CI 1.68-3.03）缩短，治疗6-8周后CTC增多的患者同样如此；将CTC个数加入预测临床病理模型后显著提高生存期的预测，癌胚抗原和癌抗原15-3的浓度在治疗中并没有提供显著信息。

结果

我们联系了在2012年9月6日到12月31日之间使用CellSearch 平台的所有51家欧洲中心，并邀请他们加入此研究。同时，我们还搜索了MEDLINE数据库和主要的肿瘤学术大会的文献摘要以用于确定相关的研究。从我们联系的51家中心筛选出2400例潜在的合适患者。2家中心未提供后续数据。剩余的17家中心提供了2174名可能的合适患者的数据，其中我们又排除了230位不符合条件的患者，剩余1944位符合条件的患者，这些数据来自17家中心的20项研究。

图1  研究方案

表一展示的是患者和肿瘤特征，以及它们与CTC数量的相关性。7.5ml血液中CTC个数大于等于5个和先期几线激素治疗及几线化疗，是否使用化疗作为后续治疗，在肺或胸膜的转移，以及其他转移灶相关。

表1  入组患者基线特征及CTC捕获

我们接下来评估了治疗3-5周后CTC的改变是否会提高对于后续OS和PFS的预测，以及和最佳基线（包括基线临床病理特征以及基线CTC计数）模型的比较。LR 测试对于 PFS （436患者中 LR 8.2, 95% CI 0.78-20.4, p=0.004）和 OS （568患者中11.5, 2.6-25.1, p=0.0007）有很大意义。我们在开始治疗后6-8周的CTC个数改变也观察到了同样的结果。

表2  评估基线和治疗期间CTC数量的预后价值

合并人群的中位随访时间是23周（IQR 13–42）。1899位患者中的1507位疾病进展，929位死亡。通过Cox回归分析，每7.5ml血液中基线CTC个数大于等于5是一个显著的对于PFS （HR 1.92, 95% CI 1.73–2.14, p<0.0001）和OS （HR 2.78, 95% CI 2.42–3.19, p<0.0001）的阴性预测因子。

图2  Kaplan Meier生存曲线分析不同基线CTC数量的PFS和OS差异

从入组患者中的672位中可以得到3-5周治疗后CTC的数量，此外，可以从432位患者中得到治疗6-8周后的CTC数量。基线CTC数量和治疗后3-5周（例：一到两个周期治疗后）的CTC数量改变和PFS与OS显著相关（如图3，比较4个亚组的PFS和OS）。

图3   生存曲线分析早期CTC个数改变对于PFS和OS的影响

调整基线CTC数量后，治疗3-5周后CTC数量增加（每7.5 mL大于等于5个CTC）仍然和PFS相关（HR 1.85, 95% CI 1.48–2.32, p<0。0001），治疗6–8周后CTC数量改变与PFS的相关性也是一样 （2.20, 1.66–2.90, p<0.0001）。类似地，调整基线CTC数量后，治疗3-5周后CTC数量增加（每7.5 mL大于等于5个CTC）和OS的缩短相关（HR 2.26,95% CI 1.68–3.03, p<0.0001），治疗6-8周后CTC数量增加也与OS缩短相关 （HR 2.91, 2.01–4.23, p<0.0001）。

在基线CTC数量大于等于5个/7.5mL血液的328名患者中，有149名患者（45%）在3-5周治疗时CTC数量减少到了每7.5mL血液5个以下。这些早期CTC数量减少的患者比那些CTC检测数量始终维持在5个/7.5mL以上的患者在治疗后的OS和PFS明显更长。

解读：这些数据确认了CTC个数对于PFS及OS的预测效果，CTC的个数计量还提高了临床病理预测模型对于转移性乳腺癌的预测，而血清标志物并没有体现此价值。

信息来源：

FC Bidard，DJ Peeters，T Fehm, et al. Clinical validity of circulating tumour cells in patients with metastatic breast cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol, 2014, 15(4): 406-414.

本文来源于微信号：靶向分子诊断

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CTC的个数计量还提高了临床病理预测模型对于转移性乳腺癌的预测