食管癌的分子pattern

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食管癌的分子pattern

  食管鳞癌和食管腺癌在分子pattern上有什么异同吗？我们在cosmic cell lines project中我们找到的答案。

  在ECSS中主要以CNV loss为主要变异类型，EAC中主要以under expression为主要变异类型，且变异集中在不同的基因上。这就从分子层面解释了鳞癌与腺癌的治疗方式及预后的差异。但EAC只用了一个cell line进行实验，有可能会产生以偏概全的结果。

  组织学类型上，我国以鳞状细胞癌为主，占90%以上，而美国和欧洲的腺癌已超过鳞状细胞癌，占50%以上。

  2012年医科院肿瘤医院应建明教授发表的食管鳞癌全基因组拷贝数研究的文章中，利用来源于中国ESCC病人的7个cell line及日本ESCC病人的3个cell line进行研究，也得出了ESCC 的突变类型主要集中于CNV 变异（见下图）。

  研究发现在11q13这个区段在ESCC中起着重要作用，其中致癌基因CCND1基因高拷贝扩增，且CCND1蛋白高表达。CCND1基因拷贝数增加或蛋白高表达与淋巴结转移高度相关。同时发现FGF19，SHANK2基因高表达。

  在03年发表在Clinical Cancer Research上以日本ESCC患者为研究对象的文章中，发现8q24 and/or 20q12-qter 的获得与淋巴结转移相关。

  2012年发表在cancer discovery上的一篇关于食管鳞癌与腺癌分子变异的文章中发现：①Notch（NOTCH1，NOTCH2，NOTCH3）在20%的ESCC样本中存在突变，而在EAC中不存在突变；②在研究队列中有48例中国人样本，在全部样本中只发现了Notch1&3的突变；③在EAC样本中功能性突变比ESCC中频率要低。

  综上，食管鳞癌与腺癌在分子变异水平上有很大差异，那就意味着在治疗手段中应有所不同。

  在2015年NCCN 食管癌指南中指出，在腺癌中Her-2拷贝数增加，可采用trastuzumab治疗，在鳞癌中暂时没有明确的靶向药可用。相信随着对食管鳞癌研究的深入，会发现更多的靶点，可实现对食管鳞癌的早诊早治，及特异性的靶向药的治疗。

本文来源于：微信号 病理柳叶刀

小伊森

组织学类型上，我国以鳞状细胞癌为主，占90%以上，而美国和欧洲的腺癌已超过鳞状细胞癌，占50%以上。