分子病理在食管癌诊断中的应用浅析

kokoko

分子病理在食管癌诊断中的应用浅析

食管癌作为世界上常见的恶性肿瘤之一，2014年全球大约有48.2万新发病例，死亡40.7万例。中国是世界上食管癌发病率最高的地区，每年新发病例占全球的50%左右。过去30年间食管癌一直稳居国内肿瘤死因第四位。

  小编为什么关注食管癌呢，还要从两张病理报告说起……

  收到朋友发来的两张病理报告，地方医院两次穿刺病理结果不一致，病人已然打包启程赴京，准备赶往高大上的三甲医院就诊。小编凭着仅有的一点医学知识，告诉朋友做好思想准备，右锁骨上淋巴结中可见鳞癌，做好肺鳞癌转移的思想准备。最终三甲医院初诊结果为“综合DR及PET-CT结果，综合病理考虑为淋巴结转移，考虑食管癌（原发灶），请结合镜检”。引发了小编对食管癌的探索。

食管癌早期诊断困难，5年生存率在仅在30%左右。原发性食管癌包括鳞癌及腺癌两种，欧美人群以腺癌为主，占70%；中国以鳞癌居多，占90%以上。发病率男性高于女性。我国食管癌发病地区差异很大，高发主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。（但上述病人并不是高发人群地区，且无烟酒史）。这种人群及地区的差异，可能和基因组背景，饮食习惯，烟酒史等有关。食管癌主要通过淋巴系统转移，食管旁淋巴结——气管旁淋巴结——锁骨上、颈部淋巴结。

那既然食管癌早期诊断困难，确诊后有什么精准的治疗方法吗？食管癌在genomic水平有高频的变异吗？

  研究表明，食管癌靶向治疗的分子基础

K-RAS	Wild  type	90%~95%
EGFR	Over expression	50%~80%
VEGFR	Over expression	30%~60%
COX-2	Over expression	50%~80%
HER-2	Over expression	10%~25%
BRAF	Mutation	<5%
EGFR	Mutation	<5%
CMET	amplification	<10%

收到朋友发来的两张病理报告，地方医院两次穿刺病理结果不一致，病人已然打包启程赴京，准备赶往高大上的三甲医院就诊。小编凭着仅有的一点医学知识，告诉朋友做好思想准备，右锁骨上淋巴结中可见鳞癌，做好肺鳞癌转移的思想准备。最终三甲医院初诊结果为“综合DR及PET-CT结果，综合病理考虑为淋巴结转移，考虑食管癌（原发灶），请结合镜检”。引发了小编对食管癌的探索。

  食管癌早期诊断困难，5年生存率在仅在30%左右。原发性食管癌包括鳞癌及腺癌两种，欧美人群以腺癌为主，占70%；中国以鳞癌居多，占90%以上。发病率男性高于女性。我国食管癌发病地区差异很大，高发主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。（但上述病人并不是高发人群地区，且无烟酒史）。这种人群及地区的差异，可能和基因组背景，饮食习惯，烟酒史等有关。食管癌主要通过淋巴系统转移，食管旁淋巴结——气管旁淋巴结——锁骨上、颈部淋巴结。

  那既然食管癌早期诊断困难，确诊后有什么精准的治疗方法吗？食管癌在genomic水平有高频的变异吗？

  研究表明，食管癌靶向治疗的分子基础

K-RAS	Wild  type	90%~95%
EGFR	Over expression	50%~80%
VEGFR	Over expression	30%~60%
COX-2	Over expression	50%~80%
HER-2	Over expression	10%~25%
BRAF	Mutation	<5%
EGFR	Mutation	<5%
CMET	amplification	<10%

  在此基础上食管癌的靶向药物：

  EGFR抑制剂：

抗EGFR单抗；EGFR络氨酸激酶抑制剂；抗HER-2单抗/络氨酸激酶抑制剂

  VEGFR抑制剂：

抗VEGFR抑制剂；VEGFR络氨酸激酶抑制剂

  其他分子靶向药物：

  mTOR激酶抑制剂；化氧化酶-2抑制剂；泛素—蛋白酶体抑制剂；IGFR-1激酶抑制剂

  一些临床试验结果表明:1）西妥昔单抗联合FOLFOX方案没有显示EGFR阳性病人更获益。2）西妥昔单抗联合化疗在食管鳞癌中可能获益。3）吉非替尼一线治疗在转移性鳞癌，EGFR过表达的病例中可获益。4）曲妥珠单抗联合化疗较单独化疗组在HER-2腺癌阳性病例中有更好的疗效。

  是不是存在genomic水平上的变异就可以采用这种变异对应的靶向药呢？既是篮子研究还是伞研究呢？这就需要病理及分子病理的检测结果作为支撑，结合临床的实际疗效来判断。

本文来源于：微信号病理柳叶刀