肺黏液性腺癌的病理概述

阳光56

来源：中华胸心血管外科杂志

　　肺黏液性腺癌（mucin-producing adenocarcinoma of the lung，MPA）属于肺腺癌的一种特殊亚型，其组织学特点是肿瘤内含有丰富的黏液，具有独特的临床病理特征和免疫表型。
　　一、分型
　　MPA主要包括肺原发性印戒细胞性腺癌（SRCC）、原发性肺腺癌伴黏液分泌（SA）、原发性肺黏液性细支气管肺泡癌（M-BAC）、原发性肺黏液（胶样）腺癌（MCA）等。
　　二、流行病学
　　约占肺腺癌的0.14%。
　　三、病理表现
　　肉眼见病灶多位于肺外周，肿瘤组织灰白色，边界不清，可见大小不等的肺泡腔隙，充满胶冻样黏液。

　　镜下见肺泡扩张充满黏液，黏液物质浸润肺组织周围，可见癌细胞散在漂浮于黏液糊，癌细胞有异型性，可见核分裂像，偶见柱状黏液上皮细胞被覆于增厚的肺泡壁上。
　　四、免疫组化
　　MPA高表达CK7，部分表达TTF-1、CK20，而转移性胃肠道腺癌高表达CK20，而阴性表达CK7和TTF-1。
　　五、鉴别诊断
　　1、肺黏液瘤
　　良性肿瘤，肉眼观肿瘤呈结节状，质地柔软，带有黏液感，可有纤维性包膜。镜下瘤组织为淡蓝色黏液，内见稀疏短梭形细胞及星芒状细胞。未见明显异型上皮细胞可做鉴别。

　　2、不同MPA亚型间的鉴别
　　黏蛋白（mucin，MUC）是一组由不同黏蛋白基因编码产生的高分子量、高度O-糖基化的糖蛋白，它广泛存在于各类上皮细胞表面。MPA常见MUC表达，各亚型间MUC表达有明显差异，因此，黏蛋白的表达差异有助于不同MPA亚型之间的鉴别。

　　3、转移性腺癌
　　TTF-1、CK7、CK20有助于MPA与转移性腺癌的鉴别。TTF-1被广泛应用于原发性肺腺癌（TTF-1，+）与转移性腺癌（TTF-1，-）的鉴别。研究发现MPA部分表达TTF-1，各亚型间阳性率差异明显，TTF-1在SRCC和SA中高表达，而在M-BAC和MCA中呈低表达甚至出现阴性表达，而转移性胃肠道腺癌往往阴性表达。

　　4、胃肠道肿瘤
　　CK7主要标记腺上皮和移行上皮，在肺呈阳性表达，而在胃肠道常呈阴性表达，因此也常用于肺癌（CK7，+）与胃肠道肿瘤（CK7，-）的鉴别。研究表明，原发性肺腺癌和MPA各亚型均高表达CK7（80%～100%），转移性腺癌阴性表达CK7。CK20在转移性腺癌成阳性表达，原发性肺腺癌呈阴性表达，但MPA有部分阳性表达。因此，CK20阳性表达并不能排除MPA。

　　5、低分化鳞癌
　　研究发现肺腺癌部分表达CK5/6和p63，而MPA阴性表达p63，部分表达CK5/6；鳞癌低表达CK7，高表达p63。因此，结合CK5/6和p63的表达亦有助于与低分化鳞癌的鉴别。

　　6、另外注意与肺交界性黏液性囊腺瘤、黏液性细支气管肺泡癌、肺黏液性囊腺癌等鉴别诊断。

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黏液腺癌的达90%的病例有KRAS突变。最近检出NRG1融合，这一融合比较特异。由此进一步可知，黏液腺癌是一种独特亚型。

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