乳腺癌新标志物：SPAG5

阳光56

　来源：MedSci

　　增殖标志物已被推荐用于指导乳腺癌系统治疗的选择。不过最好的标志物是什么事还不知道。本研究旨在确认乳腺癌的增殖驱动因素及其相关特征，评估这些标志物与临床结果、化疗反应间的联系。

　　研究数据来自3个队列：诺丁汉发现队列（n=171），乌普萨拉队列（n=249），国际乳腺癌联盟的分子分类学（METABRIC）队列（n=1980）。对精子相关抗原5（SPAG5）进行了重点分析，调查了SPAG5 基因拷贝数变化、mRNA转录表达、蛋白质表达的临床病理相关性；分析了SPAG5 基因拷贝数变化、mRNA转录表达、蛋白质表达等与乳腺癌特异性生存率、无病生存率、无远处转移生存率、病理完全缓解和残余癌症负荷等的关系。

　　分析队列包括：诺丁汉发现队列、乌普萨拉队列、METABRIC队列、未经治疗淋巴结阴性队列（n=684）、多中心组合队列（n=5439）、诺丁汉早期乳腺癌研究队列（n=1650）、诺丁汉早期雌激素受体阴性乳腺癌辅助化疗研究队列（n=697）、诺丁汉蒽环类新辅助化疗研究队列（n=200）、MD安德森紫杉烷+蒽环类新辅助化疗研究队列（n=508）、多中心2期辅助临床试验研究队列（n=253）。

　　METABRIC队列：总体有206/1908(10%)名患者的SPAG5基因在17号染色体q11.2（Ch17q11.2）处增益或放大，PAM50-HER2表型的有46/237(19%)，

　　PAM50-LumB表型的有87/488(18%)。

　　拷贝数变化所致SPAG5基因增益或放大、SPAG5高转录和SPAG5高蛋白浓度，均与更短的整体乳腺癌特异性生存率相关。（METABRIC队列[拷贝数]：HR 1.50,95%CI 1.18-1.92，p=0.00010；METABRIC队列[转录]：HR 1.68,95%CI 1.40-2.01，p<0.0001；诺丁汉早期乳腺癌研究队列[蛋白质]：HR 1.68, 95%CI 1.32-2.12，p<0.0001）。

　　SPAG5高转录和蛋白表达与10年乳腺癌特异性生存率降低有关（跟低转录低浓度患者相比）（乌普萨拉队列：HR 1.62,95%CI 1.03-2.53，p=0.036；METABRIC队列：HR 1.27，95%CI  1.02-1.58，p=0.034；未经治疗淋巴结阴性队列：HR 2.34, 95%CI 1.24-4.42，p=0.0090；诺丁汉早期乳腺癌研究队列：HR 1.73, 95%CI 1.23-2.46，p=0.0020）。

　　雌激素受体阴性+SPAG5蛋白高表达的乳腺癌患者，蒽环类药物辅助化疗可增加乳腺癌特异性生存率（与不接受化疗的患者相比）（诺丁汉早期雌激素受体阴性乳腺癌辅助化疗研究队列：HR 0.37,95%CI 0.20-0.60，p=0.0010）。

　　紫杉醇+蒽环类新辅助化疗后，高SPAG5转录浓度和较长的无远处转移生存率独立相关（MD安德森紫杉烷联合蒽环类新辅助化疗研究队列：HR 0.68,95%CI 0.48-0.97，p=0.031）。

　　SPAG5高转录和SPAG5高蛋白浓度是细胞毒药物联合化疗后达到更高比例完全缓解的独立预后因素（MD安德森紫杉烷联合蒽环类新辅助化疗研究队列：OR 1.71,95%CI 1.07-2.74，p=0.024；诺丁汉早期雌激素受体阴性乳腺癌辅助化疗研究队列：8.75,2.42-31.62，p=0.0010）。

　　SPAG5是乳腺癌患者中Ch17q11.2上新的扩增基因。SPAG5基因转录和蛋白产物是乳腺癌独立预后和预测标志物。