胃食管交界处腺癌HER2检测及临床决策指南-2016版

阳光56

胃食管交界处腺癌（GEA）跨越食管及胃、位于鳞状上皮及柱状上皮交界处，因此有其自身固有的特点，如确诊时多为进展期、预后较差，治疗上相对棘手：大部分II-III期患者经多学科治疗后，五年生存期可达40%左右，但如果是进展期（即局部病变无法切除、复发、或有转移），则只能进行姑息治疗，一般无法治愈。

目前已经明确，人源化抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗相比单用化疗而言，可显著延长HER2过表达胃癌的总生存期；而既往研究表明GEA中HER2扩增或过表达的比例为7-38%，其过表达比例稍高于胃癌。但与乳腺癌相比，GEA中HER2免疫组化的异质性更大，如乳腺癌细胞中HER2阳性时呈现完整的膜着色，而GEA中并不常见，多为基底侧阳性。

目前，NCCN指南中提出对无法切除的局部进展期、新发或转移性GEA患者应对其肿瘤标本通过免疫组化或FISH及其他原位杂交技术进行HER2扩增的检测，因为这类患者可能会自曲妥珠单抗治疗获益。而HER2的检测则主要在福尔马林固定、石蜡包埋的活检标本、或原发灶及转移灶的切除标本中进行。但，由于GEA中HER2表达、评分及预后意义与乳腺癌有一定差异，因此美国病理学家学会（CAP）、美国临床病理学会（ASCP）和美国临床肿瘤学会（ASCO）就GEA中HER2检测及临床决策问题联合发布了新的指南，并于2016年11月发表在CAP的官方刊物Archives of Pathology & Laboratory Medicine上。我们择其要点翻译介绍如下。

1.GEA患者可能自HER2靶向治疗获益，因此临床医师应要求对肿瘤标本进行HER2检测。（强烈建议）

2.进行曲妥珠单抗治疗之前，如果可以取得足量的活检标本或（原发灶、转移灶）切除标本，则临床医师或病理医师应推荐进行HER2检测。必要时可以在FNA标本（细胞块）上进行HER2检测。（建议）

3.如果患者为出现转移或复发的HER2阳性GEA患者，则应联合进行化疗及HER2靶向治疗。（建议）

4.实验室及病理医师必须明确检测所用的抗体及探针，并明确该检测适用于GEA标本的HER2免疫组化及原位杂交检测。（强烈建议）

5.评估GEA中HER2时，实验室及病理医师应首先进行免疫组化检测，如果结果为2+则再进行原位杂交检测。如果为3+或阴性（0，或1+），则无需进一步进行原位杂交检测。（强烈建议）

6.评估GEA中HER2的免疫组化及原位杂交结果时，应采取Rushchoff或Hofmann的方法（译者注：即参考文献2、3）。（强烈建议）

7.病理医师应在活检标本或切除标本中选取肿瘤形态为最低级别的区域进行检测。如果形态学有差异，可以选择多个组织块。（建议）

8.实验室应按照CAP的模板即“胃或胃食管交界处腺癌标本HER2（ERBB2）检测结果模板”来报告GEA标本中的HER2检测结果。（强烈建议）

9.如果需要进一步进行原位杂交检测，则病理医师应在GEA标本中选取浸润性腺癌区域、及免疫组化上HER2表达最强的区域进行检测。（强烈建议）

10.实验室必须将GEA的HER2检测方法纳入总体质控，必要时有质量改进措施以保证检测和报告的一致性。如果可能的话，该项目必须参加正式的质控、或其他专业的质控。（强烈建议）

11.目前，尚无充分证据证明可对GEA患者进行遗传学筛查，也无充分证据反对这一点。