内分泌肿瘤病理学更新：甲状腺肿瘤2017WHO新分类

阳光56

投稿作者：黄文斌 译
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　　译者按：甲状腺肿瘤WHO分类于2017年正式出版发行，在新版甲状腺肿瘤WHO分类中，一些新的肿瘤类型被确认，并对上一版WHO分类中的一些肿瘤进行了重新分类和研究资料的更新。本文是一篇关于甲状腺肿瘤2017WHO新分类很好的总结，为了及时向同道学习交流，特将该文全文翻译，以飨读者。由于时间仓促，不当之处恳请各位批评指正。

　　2017年出版的内分泌肿瘤第4版WHO分类中的甲状腺肿瘤部分进行了明显的修改。对2004WHO分类中的修改是基于对甲状腺肿瘤病理学、临床生物学行为以及最重要的遗传学的新认识基础上进行的。在2017版分类中，非髓样甲状腺肿瘤可能被广泛地标记为滤泡来源的肿瘤、其他上皮性肿瘤、非上皮性肿瘤以及继发性肿瘤。下面部分主要集中于甲状腺肿瘤新的WHO分类中更新和改变的内容。表1是2017分类中非髓样甲状腺肿瘤的所有疾病的修改表。



　　一、滤泡来源的肿瘤

　　滤泡来源的肿瘤是甲状腺肿瘤中最常见的类型，它们可分为良性滤泡性肿瘤（滤泡性腺瘤、透明变性梁状肿瘤）、交界性滤泡性肿瘤（恶性潜能未定的滤泡性肿瘤[FT-UMP]、恶性潜能未定的高分化肿瘤[WDT-UMP]、伴乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤[NIFTP]）、乳头状癌、滤泡性癌、Hürthle细胞肿瘤（Hürthle细胞腺瘤、Hürthle细胞癌）、差分化癌、间变性癌和鳞状细胞癌（表1）。

　　1、滤泡性腺瘤

　　滤泡性腺瘤是一种显示甲状腺滤泡细胞分化、无甲状腺乳头状癌核特征的、良性、有包膜和非浸润性肿瘤。其主要与甲状腺结节性增生内的增生性结节鉴别。二者均为良性。在缺乏分子分析的情况下，二者的鉴别不总是可能和必需的。

　　滤泡性腺瘤可有各种结构：正常滤泡、巨滤泡、微滤泡、实性和梁状。除了典型的滤泡性腺瘤外，还有8种亚型的滤泡性腺瘤，它们分别为高功能性腺瘤、滤泡性腺瘤伴增生、脂肪腺瘤、滤泡性腺瘤伴奇异核、印戒细胞滤泡性腺瘤、透明细胞滤泡性腺瘤、梭形细胞滤泡性腺瘤和“黑色”滤泡性腺瘤。黑色滤泡性腺瘤见于米诺环素治疗的病人，导致滤泡性腺瘤变为黑色。2004版WHO分类中的嗜酸细胞亚型滤泡性腺瘤由于其成为一种独立的疾病实体而没有包括在内。另外，以前分类中的胎儿性腺瘤和黏液性滤泡腺瘤由于它们可能在经典型滤泡性腺瘤作为一种结构而存在，在新版WHO分类中没有被独立地列出。

　　2、透明变性梁状肿瘤

　　透明变性梁状肿瘤是由大梁状排列的长形或多角形细胞与不同数量梁内和梁间透明变性物质组成的一种滤泡来源的肿瘤。在目前为止的大的系列报道中，该肿瘤略好发于甲状腺右叶。细针吸取中的细胞学特征（核沟、假包涵体和不规则边界）可提示甲状腺乳头状癌。该肿瘤与乳头状癌的关系可通过RET/PTC1基因重排的检测而提示，然而，该肿瘤未见RAS和BRAF突变。而且，microRNA谱也不支持二者之间存在联系。另外，支持这一观点的是透明变性梁状肿瘤病人的预后非常好，几乎所有病例均显示良性过程。

　　3、伴有明确或可疑乳头状甲状腺癌核特征的、有包膜或境界清楚的滤泡结构的肿瘤

　　这组滤泡来源的肿瘤包含了伴有滤泡分化癌诊断的交界性组织学特征的病变。在甲状腺肿瘤新版WHO分类中，它是最重要和争议的概念。这种分类的理论基础是在临床处理中对这些疑难的病例应采用务实的策略。这组肿瘤包含3种实体，分布命名为FT-UMP、WDT-UMP和NIFTP。前面2个疾病实体的重要组织学标准是“可疑的包膜或血管侵犯”。如果浸润是明确或没有疑问，FT-UMP则为滤泡性癌，而WDT-UMP则为乳头状甲状腺癌。

　　3.1  恶性潜能未定的滤泡性肿瘤   恶性潜能未定的滤泡性肿瘤是一种由分化好的滤泡细胞，无乳头状癌型核特征和显示可疑的包膜或血管侵犯组成的、有包膜或境界清楚的肿瘤。这是一种介于滤泡性腺瘤和滤泡性癌之间的肿瘤。

　　3.2  恶性潜能未定的高分化肿瘤  恶性潜能未定的高分化肿瘤是一种由全部或部分具有乳头状甲状腺癌型核改变和可疑包膜或血管侵犯的、高分化滤泡细胞组成的、有包膜或境界清楚的肿瘤。

　　3.3  伴乳头样核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤  伴乳头样核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤定义为具有滤泡结构和乳头状癌核特征的、甲状腺滤泡细胞的非浸润性肿瘤。这种肿瘤被正式分类为非浸润性(有包膜的)滤泡亚型乳头状甲状腺癌。

　　对这组甲状腺病变采用新术语是基于甲状腺专家组国际小组的共识和评估，并于2015年3月20-21日在美国波士顿举办的“重新评估有包膜的滤泡亚型甲状腺乳头状癌的内分泌病理学会会议”上首次宣布。然后，NIFTP这个新的疾病实体于2016年首次在文献中发表。将这组肿瘤分离出来的理论基础是其当与其他类型的甲状腺乳头状癌比较时，该肿瘤具有非常惰性的生物学行为。这个亚组分出来也是获得了分子病理学的支持，即NIFTP中存在RAS突变，而不是许多乳头状癌特征性的BRAF突变。作者建议NIFTP是浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌的一种前驱病变。将这类肿瘤诊断为NIFTP的临床意义将导致对病人减少侵袭性的治疗、减轻心理压力和降低该肿瘤治疗相关的社会经济负担。例如对NIFTP病人行甲状腺叶切除后不需要再进行放射性碘治疗。

　　NIFTP诊断的组织学标准包括：（1）存在完整的包膜伴肿瘤与邻近甲状腺分界明显；（2）无包膜侵犯；（3）全部或主要为滤泡生长方法；（4）乳头状甲状腺癌的核特征。其他支持NIFTP的特征包括缺乏砂砾体、小于30%实性/梁状/岛状生长方式、核评分2或3分、无包膜或血管侵犯、无肿瘤性坏死和无高核分裂像。
　　伴有滤泡结构的乳头状癌的核特征的诊断是非常有争议的，正如Lloyd和其同事最初叙述的具有很大的主观性和较大的观察者之间差异。推荐使用核评分和其他组织学特征可提高病理医师在乳头样核特征诊断上的一致性。而且，这组病变的临床处理将为保守处理，无论该病变为NIFTP还是滤泡性腺瘤。更重要的是要对包膜进行全面的检查，以便在做出NIFTP诊断之前排除浸润（意味着存在浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌）。

　　4、乳头状癌

　　甲状腺乳头状癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，由具有独特的生物学行为的不同亚型组成（表2）。相比其他甲状腺肿瘤，对甲状腺乳头状癌的分类进行详细的诊断是值得的。在过去的十年，WHO工作组确认了一种新的亚型（靴钉亚型），重新定性了一些亚型，对许多以前确立的亚型更新了随访和病理资料。另外，TGCA（癌症基因组图谱）的研究结果被纳入，丰富了甲状腺乳头状癌不同亚型的病理发生的理解。



　　表2列出了新版WHO分类中甲状腺乳头状癌的亚型。尽管在这个分类中确立了15种亚型，但仅有上面6种亚型--普通型、乳头状微小癌、包裹型、滤泡型、弥漫硬化型和高细胞型是相对常见，而其他亚型比较少见。这样，这些更常遇见的甲状腺乳头状癌亚型患者的预后资料是有据可查的。

　　4.1  新的病理亚型  在过去的十年，仅有1种新的甲状腺乳头状癌亚型即靴钉型甲状腺乳头状癌被认识并收录入内分泌肿瘤第4版WHO分类中。靴钉型甲状腺乳头状癌是甲状腺乳头状癌的一种亚型，其特征为缺乏真性纤维血管轴心的微乳头。癌细胞具有嗜酸性胞质，核位于细胞顶端，核/浆比降低，细胞黏附性丧失，形成“靴钉”外观。这些细胞必须超过30%癌细胞。该疾病实体首次于2010年由Asioli及其同事报道。2013年该研究小组通过分析24例进一步描述了该种亚型的特征，还于2014年报道了4例靴钉型甲状腺乳头状癌的细胞学特征。最近几年，关于该亚型有一些小的系列报道。几乎所有的报道均证实了该亚型非常罕见，但具有侵袭性的组织学特征如坏死、核分裂像、血管淋巴管侵犯、甲状腺外扩散等。而且，局部复发和局部及远处转移常见。在许多系列病例报道中，靴钉型甲状腺乳头状癌具有高的病死率。
　
　　4.2  以前确立亚型的重新分类
　
　　在新版中，WHO工作小组确立了包裹型乳头状癌为甲状腺乳头状癌的一种独特的亚型。包裹亚型乳头状癌是一种乳头状癌，定义为一种普通型甲状腺乳头状癌完全由纤维包膜包绕，包膜可完整或局灶被癌侵犯。这种特征在一些甲状腺乳头状癌中已经非常清楚。然而，在上版WHO分类中，它没有被认为是一种独立的亚型。研究显示这种组织学特征约占所有甲状腺乳头状癌10%。伴有包裹的甲状腺乳头状癌病人的预后非常好，几乎100%生存率。

　　滤泡亚型甲状腺乳头状癌是指完全或几乎完全滤泡生长的甲状腺乳头状癌。这种类型的乳头状癌可能为浸润性或包裹伴浸润。这组也混合了罕见的巨滤泡和多结节（弥漫）亚型。然而，滤泡亚型甲状腺乳头状癌的完整包膜型被去除而重新归为NIFTP。

　　Warthin样型甲状腺乳头状癌具有涎腺来源的Warthin瘤的组织学特征。这种亚型虽然可发生侵袭性生物学行为，但其预后与普通型甲状腺乳头状相似。以前，它被认为是嗜酸细胞型甲状腺乳头状癌的一种亚型。现在知道单纯型的嗜酸细胞亚型非常罕见。

　　4.3  资料更新的亚型  与普通型甲状腺乳头状癌比较，弥漫硬化型甲状腺乳头状癌被证实有较高的发生甲状腺外扩散、颈部淋巴结转移、远处转移和较短的无病生存期。不同于侵袭性生物学特征，这种亚型病人的病死率与普通型甲状腺乳头状癌病人相似。该亚型甲状腺乳头状癌存在较低的BRAF突变和常见RET/PTC基因重排。

　　高细胞型乳头状癌在目前的分类中定义为癌细胞的高度是宽度的2-3倍。而且，当诊断该亚型是，至少需要30%肿瘤细胞符合这个标准。高细胞型甲状腺乳头状癌常有BRAF基因突变和端粒酶逆转录酶（TERT）促进子突变。

　　筛状-桑葚型甲状腺乳头状癌几乎仅见于女性。该种亚型的特征性改变为因生物素而致的透亮核以及β-catenin的核阳性。

　　4.4 基因表达谱  TCGA研究网络的工作对甲状腺乳头状癌的分类和预后预测具有重要价值。BRAF V600E突变是人类癌症的一个关键参与者，在甲状腺乳头状癌中具有较高的突变率。研究证实它在经典型和高细胞型甲状腺乳头状癌中是最常见的驱动突变。BRAF V600E样标记的癌具有较高的BRAF V600E突变（或重排如RET/PTC和NTRK1/3）、MAPK通路信号的高表达、低甲状腺分化评分和相对异质性的分子谱。甲状腺乳头状癌中不良的分子预后因素包括BRAF V600E突变、TERT促进子突变和多个同时发生的突变。乳头状癌的miRNA表达模式是独特的，可有助于一些肿瘤的侵袭性行为。

　　RAS样肿瘤具有滤泡生长方式，80%以上病例有包膜，较高的RAS突变率（或EIF1AX突变和不同于BRAF V600E突变的BRAF突变）、MAPK通路信号的低表达、高甲状腺分化评分和相对一致的分子谱。这些肿瘤现在大多数被重归为NIFTP或WDT-UMP。

　　5、滤泡癌

　　滤泡癌的诊断需要明确的包膜和/或血管侵犯以及缺乏甲状腺乳头状癌的核特征。在目前的分类中，滤泡癌基于侵犯的范围而进一步亚分类。滤泡癌被分为3组：（1）微小侵袭性（仅有包膜侵犯）滤泡癌；（2）有包膜的血管侵犯性滤泡癌和（3）广泛侵袭性滤泡癌。

　　广泛侵袭性滤泡癌是一种最有侵袭性的滤泡癌和非常差的预后。对于滤泡癌的2种侵袭性低的亚型来说，这种分类强调了血管侵犯的重要性。有包膜的血管侵犯性滤泡癌生物学行为上比仅有包膜侵犯的微小侵袭性滤泡癌更具侵袭性。而且，血管侵犯的范围对预后有影响。受累及的包膜内不足4个血管侵犯的滤泡癌比广泛血管侵犯的滤泡癌预后好。

　　透明细胞型滤泡癌定义为肿瘤细胞中至少有50%为透明细胞，是目前分类中确立的一种亚型。另外，其他罕见的亚型有印戒细胞型、滤泡癌伴肾小球样结构和梭形细胞滤泡癌。值得注意的是嗜酸细胞亚型被删除而成为一个独立的疾病实体。

　　与乳头状癌相比，滤泡癌具有较高比例的多个染色体异常和特异性染色体区的丢失或获得。滤泡癌最常见的体细胞突变是RAS点突变和PPARG基因融合。涉及到PI3K/PTEN/AKT通路基因的突变和活化的TSHR突变也见于滤泡癌中。与乳头状癌一样，TERT促进子突变与滤泡癌侵袭性较强的临床行为、肿瘤复发和肿瘤相关的病死率有关。

　　6、Hürthle细胞肿瘤

　　Hürthle细胞肿瘤是由嗜酸性细胞组成，肿瘤细胞胞质颗粒状，细胞核大，位于中央，核仁明显。术语Hürthle比“嗜酸细胞”更常使用。因此，目前的分类中采用了Hürthle来标记这组甲状腺肿瘤。

　　Hürthle细胞肿瘤常有包膜。与非Hürthle细胞肿瘤相比，该种肿瘤细胞有丰富的线粒体和有较高的线粒体DNA突变频率。而且，这些肿瘤有不同于其他常见甲状腺肿瘤的基因谱，转录组标记符合Wnt/β-catenin和PI3K-Akt-mTOR通路的活化。与滤泡性肿瘤比较，它们有较低的RAS突变和较高的PAX8/PPARG重排。另外，在Hürthle细胞肿瘤中常见异倍体。Hürthle细胞肿瘤(腺瘤/癌)的临床、病理和分子谱不同于滤泡性腺瘤/癌，证明了其可以作为一种独立的疾病。

　　6.1  Hürthle细胞腺瘤  Hürthle细胞腺瘤是一种无包膜和/或血管侵犯的Hürthle细胞肿瘤。它是一种良性肿瘤。

　　6.2  Hürthle细胞癌  Hürthle细胞癌是一种具有包膜和/或血管侵犯的Hürthle细胞肿瘤。Hürthle细胞癌较常见于男性，患者发病年龄比乳头状癌和滤泡癌晚。而且，该肿瘤体积大，表现为较高的病理分期，比滤泡癌病人生存率低。另外，Hürthle细胞癌对放射性碘治疗相关不敏感。

　　不同于滤泡癌，Hürthle细胞癌能够扩散到颈部淋巴结。Hürthle细胞癌的预后被认为与血管侵犯的范围有关。像其他滤泡性肿瘤一样，Hürthle细胞可向间变型癌转化。

　　7、差分化癌

　　差分化癌是一种滤泡细胞来源的肿瘤，形态学和生物学行为介于分化型（滤泡癌和乳头状癌）和间变性癌之间。这种肿瘤在病人生存期的中间位置在一些大的系列研究中有据可查。该肿瘤对放射性碘治疗的反应通常较差。对于形态学诊断标准，2017年分类采用了Turin提议。该提议是基于2006年于意大利北部的Turin举办的共识会议，并与2007年首次出版。

　　差分化癌的组织学标准为：（1）滤泡细胞来源的癌的诊断（根据常规标准）；（2）实性、岛状和梁状生长方式；（3）缺乏甲状腺乳头状癌的普通核特征；和（4）至少以下3个特征中的1个：卷曲的核（如乳头状癌的“去分化”核特征），核分裂像为≥3个/10HPF或肿瘤性坏死。对于这种癌的诊断，从实用角度提出了一种诊断策略。

　　甲状腺差分化癌由于其由可含有微滤泡的、境界清楚的实性巢或“小岛”组成，有时被称为岛状癌。癌的广泛坏死可导致“周皮瘤样”改变。

　　差分化甲状腺癌中可有多个突变，其中包括一些发生于分化型甲状腺癌中的
基因突变。基因组学研究也显示差分化癌中的突变负荷介于分化型甲状腺癌和间变性癌之间。而且，该肿瘤的miRNA谱也不同于分化型甲状腺癌和间变性癌。

　　8、间变性癌

　　间变性癌是由未分化的甲状腺滤泡细胞组成的肿瘤，它是人最具侵袭性癌的一种，大多数间变性癌病人在诊断后1年内死亡。间变性癌诊断时即表现为晚期T分期包括广泛的局部侵犯，局部淋巴结和远处部位的转移等。间变性癌可新发或从分化型癌转化而来，乳头表型是一种认识清楚的前驱表现。

　　甲状腺间变性癌可分为3种结构：肉瘤样、巨细胞和上皮样。癌细胞表达CK，而TTF1通常阴性，但PAX-8可见于约50%病例。因此，PAX-8可用于证实癌为甲状腺来源。

　　间变性癌的遗传学谱系复杂，伴有多个基因学改变。最常见的突变基因是p53，这个特征符合以前癌的去分化。

　　9、鳞状细胞癌

　　鳞状细胞癌在临床表现和预后上类似于间变性癌。根据定义，甲状腺鳞状细胞癌主要或完全由伴鳞状分化的肿瘤细胞组成。癌细胞表达PAX-8和p53。PAX-8阳性对于区分原发性与继发性鳞状细胞癌特别是邻近器官如喉部来源的鳞状细胞癌非常重要。

　　值得注意的是间变性癌和乳头状癌可显示鳞状分化区域。因而，鳞状细胞癌和间变性癌之间可能存在一定的进化关系。生物学角度上，鳞状细胞癌可能是间变性癌的一种亚型。而且，鳞状细胞癌BRAF基因突变。然而，鳞状细胞癌罕见，目前不足100例报道。鳞状细胞癌和间变性癌之间存在遗传学关系目前还没有研究证实。

　　10、其他的上皮性肿瘤

　　2017版甲状腺肿瘤WHO分类中其他上皮性肿瘤为涎腺型肿瘤（黏液表皮样癌、硬化性黏液表皮样癌伴嗜酸性粒细胞增多症）、黏液性癌、伴胸腺样分化的梭形上皮性肿瘤和胸腺肿瘤。后者为异位性胸腺瘤和甲状腺内显示胸腺样分化的上皮性胸腺瘤/癌（CASTLE）。

　　10.1 黏液表皮样癌  黏液表皮样癌是一种具有惰性生物性行为的低级别恶性肿瘤。该肿瘤表达PAX-8和TTF1。而且，表皮样细胞和导管基底细胞表达p63。涎腺和支气管腺体黏液表皮样癌中确立的CRTC1/MAML2融合转录子相关的t（11；19）易位在3例进行检测的甲状腺黏液表皮样癌中有1例存在。这种癌能够与甲状腺乳头状癌混合或可转化为间变性癌或差分化癌。

　　10.2 硬化性黏液表皮样癌伴嗜酸性粒细胞增多症  硬化性黏液表皮样癌伴嗜酸性粒细胞增多症是一种显示表皮样和腺样分化、以及表现为硬化性间质伴嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润的恶性上皮性肿瘤。该肿瘤最初认为是低级别肿瘤。然而，最近的研究发现其有潜在的侵袭性行为伴甲状腺外扩散和远处转移。

　　10.3 黏液癌  黏液癌非常罕见。它是一种恶性上皮性肿瘤，特征性表现为肿瘤细胞群被广泛的细胞外黏液围绕。肿瘤细胞表达PAX-8和TTF1。主要的鉴别诊断是转移性癌和其他能产生黏液的甲状腺原发肿瘤。黏液癌预后非常差。

　　10.4 胸腺相关的肿瘤  异位性胸腺瘤是良性的，而CASTLE是异位性胸腺瘤的恶性名称。CD5是诊断这些肿瘤最重要的标记物。显示胸腺样分化的癌是一种惰性的癌，在手术切除后预后非常好。该肿瘤较常见于亚洲人。最常见的组织学类型是富于淋巴细胞间质的鳞状细胞癌。

　　10.5 显示胸腺样分化的梭形上皮性肿瘤  显示胸腺样分化的梭形上皮性肿瘤的特征为小叶状结构和2种细胞成分组成，后者为梭形上皮细胞与腺样结构混合。肿瘤细胞表达高分子量角蛋白和CK7，不表达TTF1和CD5。该肿瘤必须与滑膜肉瘤、转移性梭形细胞癌和异位性胸腺瘤鉴别。它是一种缓慢生长的肿瘤，预后好。

　　二、非上皮性肿瘤

　　这些肿瘤包括副节瘤、周围神经鞘膜肿瘤（神经鞘瘤、恶性周围神经鞘膜瘤）、血管性肿瘤（血管瘤、淋巴管瘤和血管肉瘤）、平滑肌肿瘤（平滑肌瘤和平滑肌肉瘤）、孤立性纤维性肿瘤、组织细胞肿瘤（Langerhans细胞组织细胞增生症、Rosai-Dorfman病和滤泡树突状细胞肉瘤）、淋巴瘤和畸胎瘤。所有这些肿瘤均罕见。

　　甲状腺内副节瘤可能来自于下喉副神经节。近年来随着对副节瘤认识的进展，如头颈部副节瘤一样，甲状腺副节瘤也检出了琥珀酸脱氢酶(SDHx)基因的突变。

　　血管肉瘤是这组肿瘤中相对常见报道的肿瘤。目前的信息现在证实该肿瘤能够发生于多山和非多山区域。甲状腺血管肉瘤病人的预后非常差，与间变型癌一样。

　　孤立性纤维性肿瘤是甲状腺最常见的梭形细胞间叶性肿瘤。孤立性纤维性肿瘤作为一种涉及到STAT6基因的易位相关的肿瘤已经明确，STAT6免疫组织化学检测可用于该肿瘤的诊断。

　　甲状腺淋巴瘤是甲状腺最常见的非上皮性肿瘤。高度怀疑该疾病以及应用免疫组化证实是区分淋巴瘤与甲状腺其他较常见上皮性肿瘤所必需的。在甲状腺原发性淋巴瘤中，弥漫性大B细胞性淋巴瘤最常见，其次是黏膜相关淋巴组织的结外边缘区淋巴瘤（EMZL）和滤泡性淋巴瘤。甲状腺淋巴瘤特异性基因突变被发现。t（3；14）（p14；q32）易位伴FOXP1-IGH融合见于仅50%的甲状腺EMZL中，而EMZL其他特征性易位罕见发现。总之，局限性甲状腺淋巴瘤的预后较好。

　　外周神经鞘膜肿瘤（神经鞘瘤、恶性周围神经鞘膜瘤），良性血管性肿瘤（血管瘤、淋巴管瘤），平滑肌肿瘤(平滑肌瘤和平滑肌肉瘤)，组织细胞肿瘤（Langerhans细胞组织细胞增生症、Rosai-Dorfman病和滤泡树突状细胞肉瘤）和畸胎瘤都非常罕见。它们的形态学特征与其他器官发生的同类肿瘤相同。

　　三、继发性肿瘤

　　甲状腺血管丰富，比许多器官可有跟高的转移。继发性肿瘤是邻近器官恶性肿瘤通过直接扩散或非甲状腺部位器官的恶性肿瘤通过血管播散至甲状腺内的肿瘤。癌转移到甲状腺可能伴随破坏性甲状腺炎。喉部鳞状细胞癌是最常见的通过直接扩散到甲状腺的继发性肿瘤。肾、肺、乳腺或结肠癌血道转移较常见到。另外，黑色素瘤和淋巴瘤也有报道。近年来，细针吸取活检结合更加特异性抗体（如肺癌的NapsinA、甲状腺癌的PAX-8）有助于区分甲状腺原发性和继发性肿瘤。而且，甲状腺继发性肿瘤的细针吸取活检可以提供组织用于评估分子改变，从而可以有助于原发性肿瘤的辅助治疗。

　　本文翻译自Lam AF. Pathology of Endocrine Tumors Update: World Health Organization New Classification 2017-Other Thyroid Tumors. AJSP: Reviews & Reports,  2017;22: 209-216.

xiaofeng

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