关于乳腺癌异质性的问题

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来源：91360智慧病理网
投稿作者：樊荣（北京市通州区中西医结合医院）

——本文系作者投稿，未经授权，不得转载。

乳腺癌是目前最常见的癌症，也是导致妇女癌症死亡的第二大原因。目前在乳腺癌治疗中取得了很大进展，但关于肿瘤的异质性（肿瘤间及肿瘤内）在乳腺癌诊断和预后判断中仍然是一个相当大的挑战。从临床观察到基因突变，对乳腺癌异质性的了解过程是漫长而复杂的。有效地检测乳腺癌的异质性在治疗中非常重要，而描述异质性的方法包括遗传学、病理学和影像学分析。这些方法在遗传水平上证实了乳腺癌的异质性，为建立有效的治疗提供了更深的认识。

　　乳腺癌最初被认为是均质的，临床观察最终显示患者间具有不同的预后。目前人们正在大力探索和确定乳腺癌临床异质性的机制。Steinthal采用临床分期确定临床异质性。病理技术的发展使医生能够在组织和细胞水平上获得更多与乳腺癌相关的肿瘤异质性的信息。例如，Greenough应用组织学分类评估患者肿瘤的增殖与分化差异。乳腺癌异质性已经由雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（Her‐2）不同表达水平而得到认识，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（Her‐2）成为临床决策的关键生物标志物。

　　在过去的二十年中，基因分析技术的迅速发展使乳腺癌的异质性在基因水平上得以描述。一些遗传性改变已经确定，如BRCA突变在遗传性乳腺癌中经常发生。基于基因表达的分析，乳腺癌被分为五大类：Luminal A、Luminal B型、HER2‐阳性型，低闭合蛋白型，基底样型。

　　从临床观察到基因突变检测，在理解乳腺癌的肿瘤异质性方面经历了一段漫长的学习过程（图1）。

　　图1：



　　各种研究表明，异质性可以发生在相同肿瘤类型的不同的患者（瘤间异质性）或在同一患者（瘤内异质性）。传统上，瘤间异质性被认为是乳腺癌治疗的最大障碍。有效和个性化的治疗计划是基于瘤间异质性的认识。例如，激素受体阳性肿瘤患者广泛使用辅助内分泌治疗。除了瘤间异质性，瘤内异质性也带来了治疗选择的巨大挑战。事实上，ER、PR和HER2在同一肿瘤的不同区域以及原发肿瘤和转移病灶之间可有不同的表达。肿瘤微环境成分（如基质细胞和细胞外基质）在15例不同患者中高度不同，并影响了其治疗效果。在临床上，病人的肿瘤可能有相同的分子分类，并接受了相同的治疗，但患者可能会有非常不同的治疗结果。一些治疗方法的最初效果是有效的，但有些患者在治疗过程中获得了诸如内分泌治疗和靶向治疗等治疗的抗药性。因此，确定潜在的瘤间异质性和瘤内异质性是制定新的治疗计划与新的治疗靶点的重要方面。

xiaofeng

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