1例Alport综合症报道

阳光56

投稿作者：祝爽爽，岳书玲，江启锋，王林，侯小涛，刘小婷 广州金域肾脏病理室
Alport综合症是编码基底膜IV胶原的基因突变，文献中称它为遗传性肾炎、遗传性进行性肾炎。流行病学资料表明：Alport综合症是一种罕见疾病，患病率约为1/10000。可影响眼、耳及肾脏，男女均可发病，以男性多见。本文介绍本中心1例Alport综合症。

　　临床资料

　　病史

　　患儿女，4岁，因“发作性肉眼血尿1年余”入院。患儿1年前无明显诱因出现发作性肉眼血尿，呈茶色，有时为洗肉水样，尿常规示尿蛋白++，尿红细胞1+。无皮疹、关节痛、脱发、光敏感，无双下肢浮肿，就诊于当地医院予以碳酸氢钠碱化尿液等治疗，患者仍有血尿。既往：否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病病史，无胺碘酮等用药史。家族史：不详。体格检查：BP：93/50mmHg，一般情况可，双下肢轻度凹陷性水肿。

　　实验室检查

　　尿常规：尿蛋白：++，尿红细胞：568个/HPF；24小时尿蛋白定量：1.3g；血肌酐：26umol/L；血清白蛋白：36.4g/L；血红蛋白：102g/L；乙肝五项、免疫五项、血管炎三项及狼疮三项均未见异常。

　　遂行肾穿刺活检，明确病理类型，指导治疗。

　　病理检查

　　光镜

　　光镜标本为肾髓质，未见肾小球，将荧光标本脱水后可见15个肾小球，未见肾小球球性硬化及节段性硬化。

　　肾小球系膜细胞和基质无明显增生，系膜区无明显嗜复红蛋白沉积，毛细血管基底膜无明显增厚，未见钉突样结构，无系膜插入及双轨形成，上皮下、内皮下无明显嗜复红蛋白沉积，壁层上皮细胞无增生，未见新月体形成。
图A、HE染色见肾小球系膜细胞和基质无明显增生；图B、PASM染色见毛细血管基底膜无明显增厚
图-1患者肾组织光镜表现

　　免疫荧光

　　IgG、IgA、IgM、C3、C1q均阴性。IV型胶原α1、α3、α5染色，α1：肾小球基底膜、鲍曼氏囊壁及远曲小管表达正常；α3：肾小球基底膜及远曲小管表达节段缺失；α5：肾小球基底膜、鲍曼氏囊壁及远曲小管表达节段缺失。（如图-2）

图A、α1肾小球基底膜、鲍曼氏囊壁及远曲小管表达正常；图B及图C：α3肾小球基底膜（白色箭头）及远曲小管表达节段缺失（黄色箭头）；图D及图E：α5肾小球基底膜（白色箭头）、鲍曼氏囊壁（红色箭头）及远曲小管（黄色箭头）表达节段缺失。
图-2患者肾组织免疫荧光表现

　　电镜检查

　　肾小球基底膜厚薄不均，致密层撕裂、分层和蛛网状。系膜区、上皮下、内皮下均未见电子致密物。
图A、肾小球基底膜厚薄不均，撕裂分层；图B、肾小球基底膜致密层撕裂，呈蛛网状
图-3患者肾组织电镜表现

　　病理诊断

　　符合Alport综合征肾损伤，请结合家族史及眼、耳检查，必要时行基因检测。

　　讨论

　　Alport 综合症又称眼 - 耳 - 肾综合征，是由COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变引起的遗传性疾病。临床以血尿、进展性肾功能不全、感音神经性聋、圆锥形晶状体为特征。Alport 综合症有三种遗传方式：（1）X-连锁，由COL4A5基因突变所致，约占85%；（2）常染色体隐性遗传，由于COL4A3或（和）COL4A4基因突变，所致约占10%-15%；（3）常染色体显性遗传，由COL4A3或（和）COL4A4基因突变[1]。在正常人群，α1可表达在肾小球基底膜、鲍曼氏囊壁及肾小管，α3表达于肾小球基底膜及远曲小管，α5表达于肾小球基底膜、鲍曼氏囊壁及远曲小管。在Alport患者，α1可表达正常表达，不同遗传模式，IV胶原α3及α5表达可出现不同的缺失或阴性，但是约10% Alport 综合症患者IV胶原α3及α5表达可正常。基因诊断是Alport 综合症诊断的金标准。

　　Alport 综合症预后较差，几乎所有X-连锁的男性患者会发展至终末期肾脏病（ESRD），约90%患者在40岁以前进展至ESRD[1]。在治疗上，尚无确切的治疗方案。可以予以ACEI及ARB降低蛋白尿，延缓肾脏进展。