免疫缺陷相关性淋巴组织增殖性疾病（5）

为止

　　上次我们介绍了HIV感染相关B细胞性淋巴瘤概论，今天具体介绍一下常见的HIV感染相关B细胞淋巴瘤，分为如下两大类：　　（1）也可发生于免疫健全者的B-NHL类型：
　　lBurkitt淋巴瘤：大约占所有HIV相关淋巴瘤的30%左右，约1/3病例的形态学
　　特点如经典BL，瘤细胞大小和形态一致，中等大小，核圆或卵圆形，嗜碱性胞浆，核膜厚，染色质较粗，核仁明显，可贴近核膜，核分裂象多见，常见“满天星”图像，呈经典形态者约30%BL病例EBV阳性。而2/3的BL伴浆细胞分化，此为AIDS患者发生BL相对特殊的形态学表现，该组织形态BL相应EBV阳性率较高（约50-70%）。

　　上图中HIV感染患者骨髓涂片见中等大小异型淋巴样细胞，胞浆嗜碱性含小空泡（图左）。HIV感染患者骨髓活检组织见中等大小肿瘤细胞，含多个小核仁，核分裂像易见（图中）。免疫组化显示Ki67几乎100%阳性（图右）。
　　lDLBCL：约占所有HIV相关淋巴瘤的25-30%，EBV+见于30%病例。形态学可以是中心母细胞为主，或免疫母细胞为主。病变中出现大于90%的免疫母细胞和多数有浆细胞样分化特征者被称为免疫母细胞亚型（约占10%病例，90%都是EBV相关性），此型常见于晚期HIV患者，部位常发生于中枢神经系统。

　　图2 HIV感染患者卵巢DLBCL：低倍示大细胞增生伴星空现象（左），高倍显示大的肿瘤细胞呈浆细胞样或免疫母细胞样特征（右）

　　IHC显示CD138+（左下），原位杂交显示EBER+（右下）。
　　除此之外，MALT淋巴瘤、MZL和FL也可出现于HIV+患者中。
　　（2）较为特异性发生于HIV阳性患者的B-NHL类型
　　l浆母细胞淋巴瘤：一种侵袭性B细胞淋巴瘤，最初均发生于HIV患者口腔，也可发生于鼻窦，GI，软组织，肺，骨，皮肤等结外部位，LN较少。但后来发现亦可见于无免疫缺陷（HIV-）患者（中国病例大部分HIV-）。
　　形态特征：单一的浆母细胞/免疫母细胞样特征的大细胞，EBV：70-80%+（国内EBER阳性率低）。
　　免疫表型：表达浆细胞标记：CD38（100%）, MUM1（100%）和CD138（84%），EMA（80%），B细胞标记：CD79a （14%），CD20（3%），高增殖指数：大于90%HHV8 LANA：阴性（鉴别起源于HHV8相关多中心Castleman病LBCL）FISH：可见MYC基因重排，多见于EBER+病例
　　预后：无有效治疗方法，患者临床分期高，预后差。

　　上图中HIV感染患者浆母细胞淋巴瘤低倍观，仍可见星空现象（图左），高倍观显示瘤细胞显示经典的浆母细胞特征（图中），免疫组化显示MuM-1阳性（图右）。
　　l原发性渗出性淋巴瘤：无瘤块的浆液性渗出物，与HHV8/KSHV普遍相关，最常见于免疫缺陷患者，部分PEL患者可在邻近部位（如：胸膜）发生继发性实体肿瘤。少数HHV8+淋巴瘤与PEL继发的实体肿瘤无法分辨，这类肿瘤又称为腔外PEL。
　　形态特征：大免疫母细胞或浆母细胞到形态更为间变的细胞，核大，圆形或不规则形，核仁明显，胞浆丰富、深嗜碱性，部分细胞胞浆内可见小空泡。
　　细胞伴浆样分化时，可见核周空晕，一些细胞形态学类似于R-S样，常伴有高核分裂活性和凋亡碎片。
　　免疫表型：与PEL相同，但B细胞相关抗原和Ig的表达略比PEL的病例多。LCA+，HIA-DR, CD30, CD38, Vs38c, CD138和EMA常+，HHV8相关的潜伏蛋白LANA（ORF73）+， Pan-B markers （CD19, CD20, CD79a）常-，Ig-, BCL6-。
　　原位杂交：EBER常+，但LMP-1常-。

　　HIV感染患者原发性渗出性淋巴瘤（上图）：胸腔积液离心图片显示肿瘤细胞体积大，胞浆嗜碱，核不规则，核仁明显（图左）。HIV感染患者胸腔积液细胞蜡块显示大量非粘附性异型大细胞（图中）。细胞蜡块进一步免疫组化显示HHV-8阳性（图右）。

　　上图为腔外型PEL：低倍显示淋巴滤泡增生，被膜下和副皮质区可见肿瘤细胞团块，并见被膜硬化（图左上）。高倍观可见肿瘤性大细胞胞浆丰富，胞核多形性。还可见大量核碎裂（图右上）。免疫组化显示 HHV8阳性（图左下）。原位杂交显示肿瘤细胞EBER阳性（图右下）。