CD系列免疫组化在病理诊断中的运用（一）

晓晓

　　CD的全称是Cluster of Differentiation，意为分化簇、簇分化抗原。由于它专指白细胞膜上的抗原或抗原识别的抗体，故全称为人白细胞分化抗原或识别分化抗原的单克隆抗体。它是CD细胞和单克隆抗体的国际统一分类，以CD加序号表示。
　　白细胞分化抗原是指白细胞在正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。白细胞分化抗原广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活，白细胞分化抗原的改变还与某些病理状态的发生、发展有关。
　　随后的研究逐渐发现，白细胞分化抗原也广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞和各种肿瘤中，因而发挥着越来越重要的作用。
　　CD1
　　有四种异构体，分别为CD1a、1b、1c and 1d，CD1a对石蜡包埋的组织有用。
　　免疫组化表达
　　CD1a、1b和1c常被大多数抗原递呈细胞表达，CD1d通常被胃肠道上皮和B淋巴细胞表达。
　　1． 郎罕氏细胞和指突状细胞。
　　2． 70%胸腺细胞，但早期胸腺细胞或成熟T淋巴细胞不表达
　　3． 前体T-ALL
　　4． 所有后胸腺的T-CLL、T－PLL，Sezary综合征、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性T细胞淋巴瘤CD1阴性。
　　诊断应用
　　1． CD1a：郎罕氏细胞肉芽肿病
　　2． 胸腺瘤的分类：皮质胸腺瘤是CD1+
　　3． CD1a阳性在区别胸腺癌和肺肿瘤中可能很有用
　　CD2
　　作为T11抗原和LFA-3抗原（白细胞功能相关抗原3），抗体仅在冰冻新鲜组织中有作用。
　　免疫组化表达
　　1、所有T淋巴细胞和NK细胞可表达，B淋巴细胞不表达。
　　2、正常骨髓细胞或正常肥大细胞不表达，但肥大细胞增生症的肥大细胞可表达。
　　诊断应用
　　一种广谱的T细胞标志物，当前抗体仅在新鲜冰冻组织中有反应。
　　CD3
　　除了NCL-CD3-PS1外，单抗仅在新鲜冰冻组织中有用，多抗在石蜡包埋的组织中有用。
　　免疫组化表达
　　存在于胸腺细胞、静止和活化T淋巴细胞上的一种T细胞标记物，B淋巴细胞、巨噬细胞、骨髓细胞及任何其它细胞均不表达，除了小脑中的蒲肯野细胞。福尔马林固定石蜡包埋的组织需要应用多克隆抗体。
　　诊断应用
　　1．T-细胞ALL
　　2．非瘤性和瘤性T淋巴细胞
　　3． NK细胞
　　CD3阴性发生在一些菌状真菌病，多形性淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
　　CD4
　　抗体仅在新鲜冰冻组织中有用。
　　免疫组化表达
　　1、TH淋巴细胞，单核/巨噬细胞和郎罕氏细胞。
　　2、B细胞不表达，CD4和CD8互相无交叉反应，当前抗体仅仅在新鲜或冰冻组织中有反应。
　　诊断应用
　　鉴别TH淋巴细胞，大多数T细胞淋巴瘤为CD4+/CD8-。
　　CD5
　　抗体可在抗原修复处理后的组织中应用。
　　免疫组化表达
　　大多数T细胞。
　　诊断应用
　　1. 85%的T-ALL表达
　　2.3-10%的AML表达
　　3. T细胞CD5缺乏是恶性标志
　　4.>90%B-CLL表达
　　5.套细胞淋巴瘤
　　6.几乎所有其他低级别B细胞淋巴瘤为CD5阴性
　　7.区别胸腺癌和肺癌可能有用
　　CD7
　　抗体仅在新鲜冰冻组织中有用。
　　免疫组化表达
　　T细胞
　　诊断应用
　　在T淋巴母细胞性淋巴瘤和ALL中阳性，T细胞阴性表达提示恶性。
　　CD8
　　目前抗体仅仅在新鲜或冰冻组织中有反应，除了克隆C8/144B在石蜡包埋的组织中有反应。
　　免疫组化表达
　　1.抑制性(TS)和细胞毒性(TC)T细胞
　　2. NK细胞
　　3.大颗粒淋巴细胞性白血病
　　诊断应用
　　T淋巴母细胞性淋巴瘤可表达。
　　CD9
　　CD9（运动相关蛋白，MRP-1）
　　这是一种24-27KD的细胞表面糖蛋白，它抑制细胞运动。它的表达和肺癌、乳癌、结肠癌及黑色素瘤的生长和转移呈负相关。
　　免疫组化表达
　　1． 血细胞广泛表达
　　2． 正常肾脏组织
　　3． 肾癌
　　常见的肾细胞癌31/66
　　乳头状癌 13/13
　　集合管癌 1/4
　　嫌色细胞癌 5/5
　　大嗜酸粒细胞瘤 2/2
　　总计 52/90
　　CD10
　　CD10（CALLA，NEP）
　　原先的抗体仅在新鲜冰冻组织中有用，抗原恢复后克隆56C6可作用于石蜡包埋的组织中。CD10是一种锌依赖性细胞膜金属结合蛋白，参与细胞神经肽和激素肽的后分泌过程。它广泛地分布于肾、肝、小肠、胎盘、脉络膜丛、脑腺、腺皮质和白细胞，CD10是生发中心细胞及所致淋巴瘤的标志物。
　　免疫组化表达
　　1． 未成熟B细胞
　　2． 一些未成熟T细胞
　　3． 成熟颗粒细胞
　　4． 前体B细胞ALL75%阳性
　　5． 所有AML亚型
　　6． 未成熟淋巴细胞危象CML表达>90%.
　　7． 一些T淋巴母细胞性淋巴瘤
　　8． Burkitt’s淋巴瘤
　　9． 滤泡性淋巴瘤：22/28例
　　10． 一些弥漫性大B细胞淋巴瘤
　　11． 骨髓瘤
　　12． 肾小球和肾小管
　　13． 纤维母细胞
　　14． 胆小管和肝细胞癌（小管模式）
　　15． 肾、膀胱、前列腺和子宫癌
　　16． 胰腺实性假乳头状肿瘤
　　17． 黑色素瘤细胞系
　　18． 子宫内膜间质（但不包括腺体），子宫内膜间质结节和低级别内膜间质肉瘤，平滑肌瘤和未分化的子宫癌，通常仅仅部分和/或微弱染色
　　增生期子宫内膜 5/5
　　分泌期子宫内膜 5/5
　　萎缩性子宫内膜 3/3
　　子宫内膜间质结节 1/1
　　低级别子宫内膜间质肉瘤13/13
　　高级别子宫内膜间质肉瘤4/6
　　混合性子宫内膜间质平滑肌肿瘤 1/1
　　细胞性平滑肌瘤 3/10
　　平滑肌肉瘤 3/5
　　成人粒层细胞瘤 1/10
　　未分化子宫内膜癌 1/6
　　含有子宫内膜间质成分的子宫癌 1/1
　　含有性索样成分的子宫间叶肿瘤（2型） 1/1
　　诊断应用
　　1、白血病分类
　　2、淋巴瘤的不同诊断：
　　前B细胞淋巴瘤阳性
　　滤泡性淋巴瘤 弱至中等程度染色
　　淋巴母细胞性淋巴瘤 阳性
　　Burkitt’s淋巴瘤 大多数病例阳性
　　弥漫性大B细胞淋巴瘤占30％
　　CLL阴性
　　淋巴浆细胞性淋巴瘤 阴性
　　套细胞淋巴瘤 阴性
　　骨髓瘤 弱染与预后有关
　　T细胞淋巴瘤 很少阳性，除前体淋巴母细胞淋巴瘤/白血病
　　3、子宫内膜间质肉瘤的诊断：
　　诊断转移性子宫内膜间质肉瘤，可发生于原发灶切除多年以后，在原发性卵巢癌和转移性舌状生长方式的肿瘤中表达不明显。
　　联合h-caldesmon、desmin和SMA鉴别子宫内膜间质肿瘤和平滑肌瘤。
　　联合a-inhibin鉴别子宫内膜间质肿瘤和成人粒层细胞瘤。
　　联合CD45和其它淋巴性标记物，区别子宫内膜间质肉瘤和淋巴瘤，注意部分淋巴瘤阳性。
　　4、区别肝细胞癌和转移性肝癌，C10小管染色对于肝细胞癌具有特异性。
　　CD11
　　该抗体仅在恒冷切片应用。
　　免疫组化表达
　　1、 CD11a，白细胞功能相关蛋白（LFA-1）
　　B细胞
　　T细胞
　　NK细胞
　　单核细胞
　　粒细胞
　　巨核细胞和活性血小板
　　2．CD11b，C3bi受体
　　粒细胞
　　单核细胞
　　一些组织细胞
　　3、CD11c
　　单核细胞
　　组织中的巨噬细胞
　　粒细胞
　　一些抑制/细胞毒T细胞Ts/Tc
　　NK细胞
　　一些B细胞
　　真性组织细胞肿瘤
　　毛细胞白血病
　　一些单核细胞样B细胞淋巴瘤
　　CD13
　　免疫组表达
　　1、一些髓样白血病
　　2、粒细胞肉瘤
　　3、一些B细胞CLLs
　　CD14
　　免疫组化表达
　　1． 单核-巨噬细胞
　　2． 单核细胞白血病
　　3． 真性组织细胞淋巴瘤
　　4． 郎罕氏细胞和郎罕氏组织细胞增多症
　　CD15
　　CD15（LeuM1）
　　LeuM1最初报道与骨髓单核细胞中膜相关的岩藻三糖类乙酰半乳糖反应，其表位称为X-Itapen。抗体在石蜡包埋的组织中有用。
　　免疫组化表达
　　1． 成熟粒细胞阳性，早幼粒细胞染色不定，正常原始粒细胞呈阴性。
　　2． 活化淋巴细胞，主要是T细胞。
　　3． 白血病髓样和单核细胞，几乎所有CML病例阳性，ALL阳性率低。
　　4． R-S细胞和单核霍奇金细胞，这种染色为特征性膜染加上与高尔基体相关的核旁染色。
　　5． 粒细胞肉瘤。
　　6． 大多数腺癌。
　　诊断应用
　　1． 霍奇金淋巴瘤
　　2． 粒细胞肉瘤
　　3． 区别腺癌和间皮瘤，解释在一些病例中发生的肿瘤细胞被炎症细胞所吞噬的现象可能是困难的，CD15是由死亡的炎细胞所释放。
　　作者 腺癌 间皮瘤
　　Srhibani，1986 47/50 0/28
　　Wick，1990 52/52 0/51
　　Doglioni，1996 19/22 0/20
　　Dejmek，1997 35/43 22/110
　　Leers，1998 9/21 0/20
　　Brockstedt，2000 46/57 18/119
　　Gonzalez-lois，2001 8/11 3/40
　　Harper，2001 9/18 7/112
　　Comin，2001 23/23 2/42
　　总计 84%（248/297） 10%（52/542）
　　CD16
　　免疫组化表达
　　1． NK细胞
　　2． 一些T细胞
　　3． NK细胞肿瘤
　　4． NK样T细胞淋巴瘤
　　5． 大颗粒淋巴细胞白血病
　　CD19
　　这种抗体仅应用于恒冷切片。
　　免疫组化表达
　　尽管不能调控浆细胞的最终分化，这种蛋白质仍随B细胞系的发展而表达，B细胞系肿瘤细胞能可靠表达，包括白血病。
　　CD20
　　表位L26在石蜡包埋的组织中起反应。
　　免疫组化表达
　　1． 所有成熟B淋巴细胞但不包括浆细胞
　　2． 大多数B细胞淋巴瘤
　　3． 大约50%的B淋巴母细胞淋巴瘤瘤CD20阳性
　　4． 一些T淋巴细胞显示弱染色
　　5． 一些骨髓瘤
　　诊断应用
　　1． B细胞淋巴瘤
　　2． 毛细胞白血病
　　CD21
　　CD21是补体C3d的受体，抗体在石蜡包埋的组织中有用。
　　免疫组化表达
　　1． 滤泡树突状细胞（FDC）
　　2． B淋巴细胞（仅在恒冷切片中）
　　诊断应用
　　证明滤泡树突状细胞的筛状网结构。
　　1． 在HIV相关淋巴结病中，滤泡可能大而弥漫，侵占淋巴结大部（PGL I期）或者萎缩（PGL II期）。
　　2． 滤泡中心细胞淋巴瘤。
　　3． 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤的结节，显示类似的筛状网结构，但它的外形比滤泡性淋巴瘤更复杂。
　　4． 被低级别MALT淋巴瘤侵袭的残余生发中心。
　　5． 在套细胞淋巴瘤/家族性淋巴性结肠息肉中散在分布的FDC。
　　6． 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤其FDC筛状网结构围绕在增生的小静脉周围。
　　7． Castleman’s病（血管滤泡性增生）。
　　8． FDC肿瘤。
　　CD22
　　免疫组化表达
　　胞浆表达发生在未成熟B细胞，膜表达发生在成熟B细胞。毛细胞性白血病强表达，CLL中弱表达。
　　CD23
　　石蜡切片中染色不完全可靠。
　　免疫组化表达
　　1． 生发中心的活化B细胞。
　　2． 大多数低级别B细胞淋巴瘤，包括大多数CLL。
　　3． 套细胞淋巴瘤不表达。
　　4． 经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞。
　　CD25
　　免疫组化表达
　　1． 活化T细胞、B细胞和巨噬细胞
　　2． 和HTLV相关的成人T细胞ALL
　　3． 毛细胞白血病
　　4． 一些外周T细胞淋巴瘤
　　5． 一些外周B细胞淋巴瘤
　　6． 一些霍奇金淋巴瘤
　　CD30
　　CD30（Ki-1）
　　Ki-1抗体可识别一种胞内蛋白和一种跨膜糖蛋白，它们之间无明显联系，可能解释某些对Ki-1阳性而使用Ber-H2阴性的病例。这种跨膜糖蛋白经常被认为是CD30抗原，Ber-H2鉴别常规固定和处理后存在的表位。CD30基因定位在一号染色体1q36位点，是一种淋巴活性基因。抗体在石蜡包埋的组织中有用。
　　免疫组化表达
　　下面所列的一些非淋巴性组织的免疫反应性较弱且不确定。
　　1． 活化的T和B淋巴细胞。
　　2． Epstein-Barr导致转化的B淋巴细胞
　　3． 嗜T淋巴细胞病毒感染的T淋巴细胞
　　4． 在正常和反应性淋巴滤泡周围散在的大T和B淋巴细胞
　　5． 用Ki-1不是Ber-H2孵育的单核细胞具有免疫反应性
　　6． 存在于结核病、类肉瘤、猫抓病及弓形虫病等中的肉芽肿性感染灶的巨噬细胞
　　7． 外分泌性的胰腺细胞
　　8． 大脑皮质神经元
　　9． 蒲肯野细胞
　　10． 蜕膜细胞：研究显示在1/10的病例中有微弱反应，10/10的病例中单个淋巴细胞CD30+
　　11． 脂母细胞
　　12． 肌上皮细胞
　　13． R-S细胞：大约89%的经典型霍奇金淋巴瘤（除了淋巴细胞为主型）阳性，染色为膜染加核旁灶性染色（和高尔基体有关）
　　14． 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：T、B和裸细胞（null cell）
　　15． 其他非霍奇金淋巴瘤，包括免疫母细胞性外周T细胞淋巴瘤（包括覃样霉菌病、血管免疫母细胞性淋巴结病、Lennert’s和HTLV+T淋巴瘤）
　　16． 淋巴瘤样丘疹病和间变性非典型组织细胞增多症。
　　17． 偶尔浆细胞瘤/骨髓瘤
　　18． 曾经报告有真性组织细胞恶性肿瘤呈阳性，但Durkop等研究认为无一例有免疫反应性。
　　19． 生殖细胞肿瘤
　　单纯胚胎细胞癌17/18
　　混合性生殖细胞肿瘤的胚胎癌成分 31/32
　　缺乏胚胎癌成分的睾丸生殖细胞肿瘤 0/27
　　可能一些精原细胞瘤呈阳性，但CD30+细胞可能是淋巴母细胞
　　20． 偶尔胰腺癌和唾液腺癌
　　21． 在下列肿瘤中可见，平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、腱鞘巨细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤、恶性神经鞘瘤、神经节细胞瘤和侵袭性纤维瘤病
　　22． 血管性肿瘤
　　23． 间皮细胞和间皮瘤
　　胸膜渗出液中的良性间皮细胞 10/17
　　腹膜渗出液中的良性间皮细胞 7/10
　　间皮瘤中的少部分肿瘤细胞2/8
　　诊断应用
　　1． 霍奇金淋巴瘤
　　2． 间变性大细胞淋巴瘤

水蒙蒙

很棒，等更新