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[学习交流] FISH检测在血液肿瘤分子诊断中的全面应用方案

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发表于 2016-3-11 08:28:11 | 显示全部楼层 |阅读模式

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血液肿瘤的病理诊断涉及到多学科技术,多平台的联合应用。除了非常重要和基础的形态学诊断之外,还有流式细胞学,分子生物学及细胞遗传学。而细胞遗传学是目前血液病理的诊断中的地位可谓是重中之重,且对临床诊断价值巨大。

荧光原位杂交(FISH)作为和细胞遗传学的另外一个“金标准”-核型分析(kayrotyping)的平行技术平台,普及日渐广泛。随着血液疾病细胞遗传学检测NCCN指南(2014版)的发布和实践,今天我们将FISH检测在血液肿瘤(包括淋巴瘤)诊断中常用的应用做一个系统性的整理和梳理,供大家参考学习:

急性髓细胞白血病(AML)
FISH探针
检测异常类型
临床意义:FISH检测进行分型诊断,区分急性早幼粒细胞白血病(APL),有较好的细胞遗传学风险,有较好与预后,分子异常类型主要有:t(16;16),inv(16),t(15;17),t(8;21)(q21.3;q22)
Vysis LSI CBFB Dual Color, Break Apart Rearrangement Probe
t(16;16),inv(16)
Vysis LSI PML/RARA Dual Color, Dual Fusion Translocation Probe
t(15;17)
Vysis RUNX/RUNX1T1 DF FISH Probe Kit
t(8;21)(q21.3;q22)
伴费城染色体,t(9;22)的AML病人的治疗建议如同急变期髓性白血病治疗,加以络氨酸激酶抑制剂,属于中级细胞遗传学风险:
Vysis LSI BCR/ABL Dual Color, Dual Fusion Translocation Probe
t(9;22)
高风险的细胞遗产学:存在复杂的分子异常类型(超过3种异常):-5,5q-,-7,  7q-,除t(9;11)以外的11q23重排,3号倒位,t(3;3)
MDS套组探针
-5,5q-,-7,  7q-
Vysis RPN1/MECOM DF FISH Probe Kit
t(3;3)(q21.3;q26.2)
急性淋巴细胞白血病(ALL)
诊断,分型,风险评估,低风险:超二倍体(51-66条染色体);三倍体染色体4,10,17有最好预后;t(12;21)
Vysis ETV6/RUNX1 DF FISH Probe Kit
t(12;21)
细胞遗传学高风险:亚二倍体(<44条染色体),t(9;22)[BCR-ABL],t(v;11q23)[MLL重排]
Vysis LSI MLL Dual Color, Break Apart Rearrangement Probe
t(v;11q23)
Vysis LSI BCR/ABL Dual Color, Dual Fusion Translocation Probe
t(9;22)
Vysis LSI BCR/ABL ES Dual Color
t(9;22)
诊断,分型
LSI TCF3/PBX1 Dual Color, Dual Fusion Translocation Probe
t(1:19)(q23;p13)
慢性髓细胞白血病(CML)
辅助诊断CML,鉴别诊断,BCR/ABL  融合基因可由主要断裂点和次要断裂点两种断裂方式形成。主要断裂见于95%的CML患者中,有助于确诊CML;指导格列卫使用。
Vysis LSI BCR/ABL Dual Color, Dual Fusion Translocation Probe
t(9;22)
Vysis LSI BCR/ABL ES Dual Color
t(9;22)
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
鉴别诊断,预后风险评估,指导治疗
Vysis LSI p53/LSI ATM and LSI  D13S319/LSI 13q34/CEP 12 Multi-color Probe
del(17q13),
del(11q22.3) and
del(13q14),
del(13q34),+12
预后良好:只有13q-
Vysis LSI D13S319 (13q14.3) SpectrumOrange/ LSI 13q34  SpectrumGreen Probe
del(13q14)
中性预后:+12和正常
CEP 12 SpectrumOrange Fluorescent DNA Probe Kit (without control  slides) FDA
+12
预后不良:17p-(p53)和11q-(ATM),虽然17p-的存在对氟达拉宾,烷化剂和利妥昔单抗的耐药有相关性,但是已经有报道指出阿伦单抗对于17p-的患者的活性
Vysis TP53 / CEP 17 FISH Probe Kit
del(17p13)
Vysis ATM / CEP 11 FISH Probe Kit
del(11q22.3)
多发性骨髓瘤(MM)
预后良好:t(11;14)
Vysis IGH/CCND1 DF FISH Probe Kit
t(11;14)
预后不良:t(4;14),t(14;16),17p13缺失,13号染色体缺失,1号染色体扩增增加了MM进展的风险
Vysis LSI IGH/FGFR3 Dual Color, Dual Fusion Translocation Probe
t(4;14)
Vysis IGH/MAF DF FISH Probe Kit
t(14;16)
Vysis LSI TP53 (17p13.1) SpectrumOrange Probe
del(17p13)
Vysis LSI D13S319 (13q14.3) SpectrumOrange/ LSI 13q34  SpectrumGreen Probe
del(13q14)
Vysis LSI MCL1 SpectrumGold Probe
1q21  Amplification
骨髓异常增生综合症(MDS)
FISH探针组合预后评估包括:
   预后好:只有一个-Y,只有del(5q),只有del(20q)
   预后差:存在复杂的分子异常类型(超过3种异常),或7号染色体异常
Vysis CSF1R/D5S23, D5S721 FISH Probe Kit
-5/del(5q33-q34)
Vysis LSI EGR1/D5S23, D5S721 Dual Color Probe
-5/del(5q31)
Vysis D7S486/CEP 7 FISH Probe Kit
-7/del(7q31)
Vysis D7S522/CEP 7 FISH Probe Kit
-7/del(7q31)
Vysis D20S108 FISH Probe Kit
del(20q)
CEP X SpectrumOrange / CEP Y SpectrumGreen DNA Probe Kit
-Y
滤泡性淋巴瘤
诊断:BCL2重排或t(14;18),BCL6重排
   组织学转化为DLBCL病理评估:FISH检测BCL2重排t(14;18),MYC重排t(8;14)或者其它变异t(8;22),t(2;8)
LSI BCL2 breakapart 分离探针
t(14;18)
IGH/MYC/CEP8 三色分离探针
t(8;14)  及+8
LSI BCL6 breakapart 分离探针
t(3q27)
胃MALT淋巴瘤
诊断:在特定情况下有用:t(1;14),t(14;18),t(3;14),t(11;14),t(11;18)。如果IHC  Cyclin D1阳性,没有必要检测t(11;18)
LSI BIRC3/MALT1 DF 双融合探针
t(11;18)
LSI MALT1 breakapart分离探针
t(11;18)
IGH/MALT1
t(14;18)
非胃MALT淋巴瘤
诊断:在某些情况下有用
   细胞遗传学/FISH检测t(11;18),t(11;14),t(3;14),t(14;18)
LSI BIRC3/MALT1 DF 双融合探针
t(11;18)
LSI MALT1 breakapart分离探针
t(11;18)
LSI IGH/CCND1 DF双融合探针
t(11;14)
LSI IGH/CCND1 XT
t(11;14)
LSI BCL2 BAP分离探针
t(14;18)
IGH/BCL2 DC DF双色双融合
t(14;18)
IGH/MALT1
t(14;18)
弥漫性大B细胞淋巴瘤
诊断:在某些情况下有用:
   FISH检测 t(14;18),BCL2, t(8;14),MYC,t(3;v)t(8;v)
LSI BCL2 BAP分离探针
t(14;18)
IGH/BCL2 DC DF双色双融合
t(14;18)
IGH/MALT1
t(14;18)
IGH/MYC/CEP8 三色分离探针
t(8;14)  及+8
CEP8
+8
LSI BCL6分离探针
t(3;v)
Burkitts淋巴瘤
诊断:必不可少
   FISH检测t(8;14)或相关的MYC变种
   某种情况下有用:BCL2,BCL6重排
IGH/MYC/CEP8 三色分离探针
t(8;14)  及+8
CEP8
+8
IGH  breakaprt分离探针
IgH
MYC breakaprt分离探针
MYC
LSI BCL2 breakapart分离探针
BCL2
IGH/BCL2 DC DF双色双融合
BCL2
LSI BCL6 breakaprt分离探针
BCL6
淋巴母细胞淋巴瘤
诊断—— 必不可少:
   FISH检测MYC基因,t(9;22),t(8;14)极其变种
MYC breakaprt分离探针
MYC
LSI BCR/ABL三色双融合
t(9;22)
IGH/MYC/CEP8 三色分离探针
t(8;14)
CEP8
+8
艾滋相关的B细胞淋巴瘤
诊断——在某些情况下有用:
   FISH检测BCL2,BCL6,MYC基因
LSI BCL2 BAP分离探针
t(14;18)
IGH/BCL2 DC DF双色双融合
t(14;18)
LSI BCL6 breakaprt分离探针
BCL6
MYC breakaprt分离探针
MYC
原发性皮肤B细胞淋巴瘤
诊断——在某些情况下有用:
   FISH检测t(14;18)
LSI BCL2 BAP分离探针
t(14;18)
IGH/BCL2 DC DF双色双融合
t(14;18)
IGH/MALT1
t(14;18)

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