ERCC1试验（ET）:生物标记物ERCC1在晚期非小细胞肺癌中用于对比铂类方案与非铂方案的随机前瞻性试验

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摘    要

目的：回顾性研究表明切除修复交叉互补基因（ERCC1）蛋白与非小细胞肺癌（NSCLC）中的铂类耐药以及生存相关。据我们所知，本研究为首个随机化试验，前瞻性评估非铂类方案对比铂类方案在ERCC1阳性NSCLC患者中的优效性，以及ERCC1阴性NSCLC患者中的非劣效性。

患者和方法：本试验设计为标记物-指导治疗作用的III期研究，ERCC1（8F1抗体）状态为随机分层因素。NSCLC（IIIB和IV期）未接受过化疗患者被纳入研究。鳞癌患者被随机分配至顺铂联合吉西他滨或紫杉醇联合吉西他滨组；非鳞癌患者被分配至顺铂联合培美曲塞或紫杉醇联合培美曲塞组。主要研究终点为总生存（OS）。本研究还评估特异性抗体XPF（克隆 3F2）。ERCC1阳性NSCLC患者目标风险比（HR）为≤ 0.78。

结果：本研究共纳入648例患者（177例鳞癌，471例非鳞癌）。ERCC1阳性率在鳞癌和非鳞癌患者中分别为54.5%和76.7%, 以及分别所相应的XPF阳性率分别为70.5%和68.5%。在2012年初研究终止，由于鳞癌患者OS在应用非铂类方案低于铂类方案（中位OS, 7.6个月[紫杉醇联合吉西他滨]对比10.7个月[顺铂联合吉西他滨]；HR, 1.46; p= 0.02）。非鳞癌患者的研究在2013年停止。ERCC1阳性患者中位OS为8.0月（紫杉醇联合培美曲塞）对比9.6月（顺铂联合培美曲塞）（HR, 1.11; 95%CI, 0.85~ 1.44），以及ERCC1阴性患者中位OS为10.3月（紫杉醇联合培美曲塞）对比11.6月（顺铂联合培美曲塞）（HR, 0.99; 95%CI, 0.73~ 1.33; 交互作用p= 0.64）。对于XPF阳性患者OS HR为1.09（95%CI, 0.83~1.44）, XPF阴性患者为1.39（95%CI, 0.90~ 2.15）（交互作用p= 0.35）。ERCC1以及XPF均不是预后标记物：在非鳞癌患者中，ERCC1和XPF阳性与阴性的OS HRs分别为1.11（p= 0.32）和1.08（p= 0.55）。

结论：本研究观察得出对于鳞癌患者接受铂类方案较非含铂类方案更优的疗效；然而，通过使用商业化ERCC1或XPF抗体选择化疗方案没有获得任何额外的生存获益。