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通常一份正规的FL报告都会包括它的分级(有时因穿刺组织过小难以分级,可标记为FL-NOS)。之所以临床医生对FL分级关注,是因为它与患者的预后以及治疗方案的制定关系密切。至于FL分级的标准则与我们原先讲过的正常生发中心(germinal center,GC)中的B细胞类型有关:
正常生发中心中的B细胞主要有暗区的中心母细胞(CB)和亮区的中心细胞(CC),见图1,由于FL的滤泡极性消失,两种细胞也就无序地混杂在一起,图2。
FL分级就是依据滤泡(结节)中的CB数量/HPF来划分:≤15个/HPF为低级别FL,进一步用6个/HPF划分为1级和2级;>15个/HPF为高级别FL,如果二种细胞混合存在为3A级,而一旦结节内大的CB细胞连成片则为3B级。这里需要强调的是上述分级的数值是以18mm的目镜为准,计数10个HPF的CB数量除以10,而病理科现多采用的是宽视野显微镜,该标准也依次做相应调整。如20mm目镜标准为19个/HPF,22mm目镜为21个/HPF。
FL 3B如果单看一个视野就是DLBCL,这里就有一个问题了,由于FDCs可以增生,其大小又和CB差不多,形态学计数可能不太容易,可以用Ki67作为辅助,阳性的大细胞为CB。另外Ki67的高低通常与分级呈正相关,也是一个预后指标。
需要注意的是:尽管Ki67可辅助识别CB,但FL分级还是依靠形态学CB计数,而不是靠Ki67指数来判断,有时可出现低级别FL伴有较高的Ki67,这时提示肿瘤具有不同于惰性淋巴瘤的侵袭性潜能,需要在报告中注明,临床医生也需关注FL病理报告中的这两个方面。
3级FL有时可能出现与FL诊断标准相悖的特点:CD10丢失,特异性标记—BCL2失表达,甚至缺乏t(14:18)重排的遗传性特征,而BCL6重排比例增加。这时FL的诊断就较为疑难,需要综合分析,必要时加做基因重排。
另外FL还需要注意的是尽管FL多呈结节状分布,但亦可出现弥漫区域,如果弥漫区主要由CC组成,则注明(FL弥漫区,占a%;结节区占b%,级别);如果主要由CB组成,并且FDCs网消失,则注明(DLBCL占a%;FL占b%级别)。
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