皮肤淋巴瘤(3)——T-NHL（MF/SS）

为止

　　3.免疫表型
　　（1）基本标记：MF大多数瘤细胞为成熟辅助T细胞表型，表达BF1（提示为alpha/beta型），CD3和CD4，不表达CD8；红斑期CD2和CD5也常阳性，而到了斑块和肿瘤期会进一步丢失CD5、CD2甚至CD3；
　　（2）CD7：不管是CD7的‘失表达’，还是人体中极少许CD7阴性辅助T细胞群的恶性扩增所致，CD7通常阴性是MF各个阶段的一个共同特征，而且有的报道将其列入诊断标准之一，但是要注意某些炎性刺激亦可导致CD7的丢失，所以这个诊断标准是否科学尚有争议。即便不考虑这个因素，实际应用过程中仍有困难，因为用于石蜡组织的CD7抗体对组织固定时间要求较高，超过24h的福尔马林固定会出现假阴性结果，另外浸润的淋巴细胞如果数目太少难以评估染色结果，故不能单凭CD7阴性做出早期MF的诊断。随着疾病的进展，会在CD7丢失的基础上进一步出现其他泛T抗原的失表达，更加有助于判断细胞的良恶性，但这时HE形态学上一般也会很明显了，通常不会和非肿瘤炎性病变相混淆，所以靠免疫组化T抗原的丢失诊断MF意义比较局限。个人经验：如果皮肤及皮下组织浸润的淋巴细胞CD7呈强阳性，可作为排除MF的一项有用指标。
　　（3）CD8和CD56：有些MF病例偶尔CD8和CD56也会表达，CD8阳性者细胞毒颗粒蛋白也常呈阳性，所以尽管有时免疫表型不同常规，如果临床表现非常符合也可诊断。
这里要强调的是不论是这里的CD56还是下面要说的CD30，都不要思路狭窄地当成某种淋巴瘤的排他性标记，所以尽管免疫组化对淋巴瘤的诊断和分型必不可少，但绝不能把淋巴瘤的诊断简单化为多种组化项目的排列组合。
　　（4）CD30：MF的红斑期可见CD30阳性细胞，但更多见于MF发生大细胞转化形成肿瘤时，这需要和后面要讲的间变大细胞淋巴瘤加以鉴别，而且肿瘤期表达CD30者生存期明显长于阴性者，即具有预后意义。
　　（5）PD1：有研究显示MF表达PD1，但PD1的阳性比例不同的研究报道差异较大。
　　4. 遗传学特点：MF TCR受体基因阳性，但由于PCR技术的高灵敏性，特别是针对TCRgamma的引物有可能会对不同类型的炎症性皮肤病变检测出克隆性从而误诊为MF，相比之下，最近报道的针对TCRbeta的改良PCR方法检测特异性更高，但由于病例尚少需进一步证实，因此在MF的诊断中不能把基因重排作为诊断的‘尚方宝剑’。  
　　本人一般是碰到淋巴细胞浸润比较多但病史又不是很肯定，会建议患者做下重排作参考，如果阳性特别是TCRgamma和beta同时阳性，会让病人密切随诊。
　　MF诊断要点如下图：