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主要根据2013年“WHO肿瘤分类——软组织和骨肿瘤”翻译而来，英文水平有限，加上翻得匆忙，错误难免，敬请批评指正！ 第1章 脂肪细胞肿瘤（adipocytic tumours） 良性 1、脂肪瘤（lipoma） 免疫表型：成熟脂肪细胞表达S-100、leptin和HMGA2阳性。 2、脂肪瘤病（lipomatosis） 免疫表型：和正常脂肪相似。 3、神经脂肪瘤病（lipomatosis of nerve）
免疫表型：因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮助。 4、脂肪母细胞瘤（lipoblastoma）/脂肪母细胞瘤病（lipoblastomatosis） 免疫表型：脂肪细胞表达S-100和CD34，原始间叶细胞常表达desmin。 5、血管脂肪瘤（angiolipoma） 免疫表型：血管内皮成分CD31等内皮标记阳性，细胞性血管脂肪瘤增生的梭形细胞CD31阳性，证明为血管内皮。 6、软组织平滑肌脂肪瘤（myolipoma of soft tissue） 免疫表型：梭形细胞SMA和desmin染色弥漫强阳性，证明为平滑肌分化；ER和PR阳性也有报道；HMB-45阴性。 7、软骨样脂肪瘤（chondroid lipoma） 免疫表型：成熟脂肪细胞S-100强阳性，脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。无脂肪母细胞分化特征的细胞S-100阴性。少数病例角蛋白阳性，但EMA一致阴性。 8、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤（spindle cell lipoma/pleomorphic lipoma） 免疫表型：梭形细胞脂肪瘤和多形性脂肪瘤中的梭形细胞均为CD34强阳性，S-100罕见阳性，偶见desmin阳性。 9、冬眠瘤（hibernoma） 免疫表型：冬眠瘤细胞通常表达S-100阳性。除梭形细胞亚型中梭形细胞成分CD34阳性外，其他冬眠瘤亚型CD34均阴性。新的冬眠瘤标记物还包括UCP1。 中间性（局部侵袭性） 10、非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypical lipomatous tumour/well differentiated）
免疫表型：脂肪细胞一般S-100免疫组化染色阳性，高分化脂肪母细胞S-100也可阳性。与基因扩增一致，MDM2和（或）CDK4在多数病例中呈核阳性。MDM2核阳性也见于许多良性脂肪病变中，但表达率明显低于非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤。MDM2在梭形细胞脂肪肉瘤中一般不表达，故此标记物有助于二者鉴别诊断。 恶性 11、去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma） 免疫表型：免疫组化主要用于识别不同的化学成分，以及排除其他肿瘤。和非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤相似，其MDM2和（或）CDK4弥漫核阳性表达，可以与多形性脂肪肉瘤相鉴别，后者认为具有更差的预后。 12、黏液样脂肪肉瘤（myxoid liposarcoma） 免疫表型：大多数MLS不需要进行免疫组化即可正确诊断，但免疫组化对主要由圆形细胞构成的高级别病例有一定帮助，绝大多数病例S-100弥漫阳性。 13、多形性脂肪肉瘤（pleomorphic liposarcoma） 免疫表型：尽管有明确的脂肪性分化，但只有不到一半的病例S-100阳性。超过一半的病例至少局灶表达CD34和SMA，Pan-CK、EMA、desmin和HMGA2也可阳性。MDM2和CDK4则为阴性。 第2章纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤（fibroblastic/myofibroblastic tumours） 良性 1、结节性筋膜炎（nodular fasciitis） 免疫表型：SMA和MSA一般为弥漫强阳性，但desmin罕见阳性。破骨细胞样巨细胞CD68阳性，梭形细胞偶尔阳性。CK和S-100阴性。 2、增生性筋膜炎和增生性肌炎（proliferatine fasciitis and proliferatine myositis） 免疫表型：增生性筋膜炎和肌炎在免疫组化方面和结节性筋膜炎相似，一般SMA和MSA阳性，desmin阴性。神经节样细胞actins通常阴性。 3、骨化性肌炎和指（趾）纤维骨性假瘤（myositis ossificans and fibroosseous pseudotumour of digits） 免疫表型：纤维母细胞和肌纤维母细胞可表达actin、SMA和desmin。 4、缺血性筋膜炎（ischaemic fasciitis） 免疫表型：病变内细胞表达SMA和desmin，提示向纤维母细胞/肌纤维母细胞分化。 5、弹力纤维瘤（elastofibroma） 免疫表型：弹性蛋白特异性抗体染色弹力纤维阳性。梭形细胞通常表达CD34，但不表达SMA和desmin。 6、婴幼儿纤维性错构瘤（fibrous hamartoma of infancy） 免疫表型：纤维母细胞和原始细胞vimentin阳性。只在梁状结构内有actin阳性的梭形细胞，提示可能有肌纤维母细胞分化。desmin一般阴性，有人描述梁状成分desmin可以阳性。 7、颈纤维瘤病（fibromatosis colli） 免疫表型：vimentin和muscle actin阳性。核β-catenin阴性。 8、幼年性玻璃样变纤维瘤病（juvenile hyaline fibromatosis） 免疫表型：纤维母细胞vimentin阳性，肌动蛋白和S-100阴性。 9、幼年性透明性纤维瘤病（juvenile hyaline fibromatosis） 免疫表型：muscle actin和S-100阴性。 10、包含体性纤维瘤病（inclusion body fibromatosis）
免疫表型：典型病例病变内细胞表达vimentin、肌动蛋白（经常在胞膜下平行线状分布，即所谓的“电车轨道”样结构）、calponin和desmin阳性。少数病例核β-catenin、myosin和caldesmon可阳性。非典型病例actin阳性，但desmin仅局灶阳性。经甲醛固定的组织，因免疫组化染色前组织处理方法不同，所以嗜酸性小滴actin染色结果不一致，有报道用KOH进行预处理，包含体actin染色更容易阳性，偶尔包涵体caldesmon也可阳性。 11、腱鞘纤维瘤（fibroma of tendon sheath） 免疫表型：FTS内细胞SMA常阳性，或至少灶性表达。 12、硬化性纤维母细胞瘤（desmoplstic fibroblastoma） 免疫表型：肿瘤细胞α-SMA不同程度阳性，AE1/AE3偶尔散在阳性。desmin、EMA、S-100和CD34阴性。 13、乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-type myofibroblastoma） 免疫表型：乳腺外肌纤维母细胞瘤的免疫表型特征与乳腺型一致，梭形细胞弥漫性desmin和CD34双表达。罕见情况下CD34阴性。1/3病例表达SMA。 14、钙化性腱膜纤维瘤（calcifying aponeurotic fibroma） 免疫表型：多数病例肿瘤细胞SMA表达阳性，但desin阴性，支持纤维母细胞/肌纤维母细胞源性。EMA和S-100有时可阳性表达，但核β-catenin阴性。 15、血管肌纤维母细胞瘤（angiomyofibroblastoma） 免疫表型：多数病例desmin呈弥漫强阳性表达，而SMA或广谱肌动蛋白多局灶阳性。绝经后患者desmin阳性强度减弱或阴性。肿瘤细胞雌激素受体和孕激素受体一致阳性，偶尔CD34阳性，S-100、CK和快速肌球蛋白(fastmyosin)阴性。 16、富于细胞性血管纤维瘤(cellular angiofibroma) 免疫表型：30%—60%病例肿瘤细胞CD34阳性。少数病例SMA表达情况不定。S-100和CK阴性。许多病例表达ER和PR。p16在肉瘤样区域表达方式多样或呈弥漫阳性，但在普通细胞性血管纤维瘤区域则为阴性。 17、项型纤维瘤（nuchal-type fibroma） 免疫表型：病变组织CD34阳性，actins和desmin阴性。 18、Gardner纤维瘤(gardner fibroma) 免疫表型：Gardner纤维瘤内梭形细胞CD34阳性，SMA、MSA和desmin阴性。也常见灶性核β-catenin阳性。 19、钙化性纤维性肿瘤（calcifying fibrous tumour） 免疫表型：病变内细胞CD34阳性，SMA和desmin罕见阳性。 中间性（局部侵袭性） 20、掌/跖纤维瘤病（palmar/plantar fibromatoses） 免疫表型：病变细胞依病变时期和肌纤维母细胞分化程度的不同MSA和SMA呈不同程度阳性。在缺乏细胞突变的病例中，至少有50%核β-catenin阳性。 21、韧带样型纤维瘤病（desmoid-type fibromatoses） 免疫表型：病变内瘤细胞MSA和SMA阳性程度不等。desmin、h-caldesmon和S-100蛋白阴性。超过70%-75%的病例核β-catenin阳性，且更常见于在伴有FAP的病例中表达。 22、脂肪纤维瘤病(lipofibromatosis) 免疫表型：病变内纤维母细胞CD34和SMA阳性程度不等。灶性表达S-100和MSA，EMA罕见阳性。Desmin、CK和核β-catenin均阴性。少见情况下，肿瘤内含有色素的细胞表达黑色素标记。 23、巨细胞纤维母细胞瘤（giant cell fibroblastoma） 免疫表型：梭形细胞和巨细胞CD34阳性，而SMA、desmin和S-100均阴性。 中间性（偶见转移性） 24、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP） 免疫表型：瘤细胞CD34阳性，EMA可异常性弱表达。要注意的是，大约一半左右的纤维肉瘤样型DFSP不表达CD34，同时TP53表达率常增高。肿瘤组织内肌样结节或条束状结构SMA阳性。desmin、S-100和CK阴性。 25、胸膜外孤立性纤维性肿瘤（Extrapleural solitary fibrous tumour）
免疫表型：肿瘤细胞特征性表达CD34（90%～95%病例阳性）。20%～35%的病例不同程度表达EMA和SMA。偶尔，S-100、CK和（或）desmin局灶性弱阳性。脂肪瘤样变型SFT免疫表型与经典型相似。
26、炎症性肌纤维母细胞性肿瘤（inflammatory myofibroblastic tumour） 免疫表型：IMT瘤细胞的胞质SMA、MSA和desmin不同程度阳性。约1/3病例局灶性CK阳性。组织细胞样细胞CD68局灶阳性。与ALK基因突变相一致，50%-60%的病例瘤细胞胞质显示ALK阳性。要注意的是，产生RANBP2基因融合的病例ALK的表达定位于核膜，而产生CLTC基因融合的病例ALK表达则定位于胞质。可以预见的是，随着免疫组化技术的改进和ALK抗体敏感性的提高，ALK在IMT中的表达率将更高。 27、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤（low-grade myofibroblastic sarcoma） 免疫表型：LGMFS中肿瘤细胞免疫表型多样，可有几种表达方式：actin阳性/desmin阴性、actin阴性/desmin阳性、actin阳性/desmin阳性。此外，还可表达calponin阳性，局灶性表达CD34阳性，但S-100、上皮细胞标记物、核β-catenin和h-caldesmon均为阴性。 28、黏液炎症性纤维母细胞性肉瘤（myxoinflammatory fibroblastic sarcoma） 免疫表型：肿瘤细胞CD68、CD34和SMA不同程度阳性。偶尔CK局灶阳性。最重要的是淋巴组织标记如CD30等阴性。 29、婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma) 免疫表型：无特异性的的免疫组化特征。 恶性 30、成人型纤维肉瘤（adult fibrosarcoma） 免疫表型：瘤细胞偶尔局灶性表达SMA阳性，提示少数瘤细胞具有肌纤维母细胞性分化。部分源自DFSP或SFT的纤维肉瘤病例CD34阳性。
31、黏液纤维肉瘤（myxofibrosarcoma） 免疫表型：少数病例中有些梭形或较大的嗜酸性肿瘤细胞表达MSA和（或）α-SMA，提示局灶有肌纤维母细胞分化。desmin和所谓的组织细胞标记物（CD68、MAC387、FXⅢa）阴性。 33、低级别纤维粘液样肉瘤（low grade fibromyxoid sarcoma） 免疫表型：超过80%的病例EMA至少灶性阳性。MUC4和上皮糖蛋白（Epithelial glycoprotein）（在LGFMS与其他纤维母细胞性肿瘤鉴别诊断中具有高度敏感性和特异性）阳性。偶尔，瘤细胞灶性表达SMA阳性，提示肌纤维母细胞分化。 34、硬化性上皮样纤维肉瘤（sclerosing epithelioid febrosarcoma） 免疫表型：超过70%的SEF病例MUC4阳性，灶性表达EMA和S-100阳性。CK、CD34、SMA和desmin阴性。 第3章所谓的纤维组织细胞性肿瘤（so-called fibrohisti o cytic tumours） 良性 1、腱鞘巨细胞瘤，局限型（giant cell tumor of tendon sheath，localized type） 免疫表型： 4大的单核样细胞表达clusterin ，50%-80%的病例大的单核样细胞呈desmin表达阳性。罕见情况下，肿瘤组织内含有多量desmin阳性的树状突细胞，容易与横纹肌肉瘤混淆。小的组织样细胞CD68、CD163和CD45表达阳性。多核巨细胞显示破骨样巨细胞表型：CD68、CD45和耐酒石酸盐酸性磷酸酶（tartrateresistant acid phosphatase）等标记物。 2、腱鞘巨细胞肿瘤，弥漫型（giant cell tumor of tendon sheath，diffuse type） 免疫表型：弥漫性和局限性巨细胞肿瘤的免疫组化特征相似。 3、深在性良性纤维组织细胞瘤（deep benign fibrous histiocytoma） 免疫表型：深部纤维组织细胞瘤比皮肤纤维组织细胞瘤更常表达CD34，前者40%左右CD34阳性，有时呈弥漫阳性。这时与SFT的鉴别可能是困难的。有些病例灶性区域表达a-SMA阳性。 中间性（偶见转移性） 4、丛状纤维组织细胞性肿瘤（plexiform fibrohistiocytic tumous） 免疫表型：PFT中的多核巨细胞CD68（KP1）阳性，（肌）纤维母细胞SMA阳性。S-100、desmin和CK阴性。 5、软组织巨细胞肿瘤（giant cell tumor kf soft tissue） 免疫表型：GCT-ST显示CD68和SMA阳性。CD68染色多核巨细胞强阳性，而单个核细胞仅局灶阳性。SMA染色少数单个核细胞阳性，而多核巨细胞阴性。单个核细胞成分表达RANKL。 第4章平滑肌肿瘤（smooth muscle tumors） 良性 1、深部软组织平滑肌瘤（leiomyoma kf deep soft tumor） 免疫表型：肿瘤细胞SMA、desmin（80%病例）和h-caldesmon阳性。S-100阴性。女性腹腔、腹膜后或腹股沟平滑肌瘤几乎一致性表达ER、PR和WT-1。发生于女性腹腔或腹膜的深部平滑肌瘤ER表达情况与发生于子宫或盆腔的平滑肌肿瘤相同。但外周平滑肌瘤和腹膜后平滑肌肉瘤均不表达激素受体蛋白或WT-1。 恶性 2、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma） 免疫表型：大多数软组织平滑肌肉瘤（>70%）SMA、desmin和h-caldesmon阳性，但这些标记物均不具有平滑肌特异性（是一般的肌性标记物），其中两种阳性比仅一种阳性更支持平滑肌肉瘤。“去分化”区域可以SMA和desmin阴性，但肿瘤全部区域均阴性时应对平滑肌肉瘤的论断持有巨大怀疑。至少局灶阳性的标记物有：CK、EMA、CD34和S-100蛋白。与胃肠间质瘤不同，KIT（CD117）正常情况上阴性。总之，如果不具备形态特征，不应只根据免疫组化的结果诊断软组织平滑肌肉瘤。 第5章周细胞性（血管周细胞性）肿瘤（pericytic (perivascular) tumors） 1、血管球瘤（glomus tumors） 免疫表型：所有类型血管球肿瘤表达SMA，细胞周围有丰富的IV型胶原。h-caldesmon阳性。其他标记物一般阴性，如desmin、CD34、细胞角蛋白和S-100。 2、肌周细胞瘤（myopericytoma）包括肌纤维瘤（myofibroma） 免疫表型：梭形细胞SMA和h-caldesmon阳性。球细胞一般为弥漫性表达，但也可以在血管灶性表达。desmin偶尔局灶阳性。某些病例CD34局灶阳性。S-100阴性。大部分病例细胞角蛋白阴性。 肌纤维瘤a-SMA阳性，h-caldesmon阴性或仅灶性阳性。 3、血管平滑肌瘤（angioleiomyoma） 免疫表型：SMA、MSA和calponin弥漫阳性，h-caldesmon阳性不定。虽然desmin在多数病例中表达，但血管外皮瘤样同心圆状结构或静脉型肌套则为阴性。HMB-45阴性。 第6章骨骼肌肿瘤（skeletal muscle tumors） 良性 1、横纹肌瘤（rhabdomyoma） 1.1 成人型横纹肌瘤(adult thabdomyoma) 免疫表型：免疫组化很容易显示肿瘤细胞的骨骼肌分化，所有病例均MSA、desmin和myoglbin胞质阳性。vimentin、SMA和S-100局灶性或少数细胞阳性。GFAP、CK、EMA和CD68染色阴性。 1.2 胎儿型横纹肌瘤（fetal rhabdomyoma） 免疫表型：所有病例均有骨骼肌的免疫表型，包括MSA、desmin和myogenin。SMA或S-100也常阳性。 1.3 生殖系统横纹肌瘤(genital rhabdomyoma) 免疫表型：desmin、myogenin、actinmyosin阳性。 恶性 2、胚胎性横纹肌肉瘤（enbryonal rhabdomyosarcoma） 免疫表型：骨骼肌分化标记物阳性提示为胚胎性横纹肌肉瘤。这些标记物的存在和肿瘤细胞的分化程度有相关性，和胚胎发育过程的情况相似。因此，大多数原始细胞中只存在vimentin标记、横纹肌母细胞在发育过程中逐渐出现desmin和actin标记物。已分化细胞表达肌氨酸激酶M。抗MyoDl和myogenin抗体对横纹肌肉瘤有高度特异性和敏感性，目前作为诊断的标准抗体。但是必须注意只有细胞核着色具有特异性，非特异性MyoD胞质阳性常见于采用加热法进行抗原修复的石蜡包埋组织。胚胎性横纹肌肉瘤myogenin表达情况不同于腺泡状横纹肌肉瘤中的弥漫阳性，其显示阴性、灶性弱阳性或中等强度阳性表达。偶尔多种免疫组化标记物有异常着色，包括CK、S-100和NF。SMA阳性也并不少见。 3、腺泡状横纹肌肉瘤（alveolar rhabdomyosarcoma） 免疫表型：腺泡状横纹肌肉瘤肌蛋白抗体染色阳性，和“胚胎性横纹肌肉瘤”所述相同，但原始肿瘤细胞对myoglobin或actin仅局灶阳性或阴性。MyoD相关的染色，尤其是myogenin，典型病例呈弥漫性细胞核强阳性。CK和神经内分泌标记阳性可能造成诊断上的困惑。 4、多形性横纹肌肉瘤（pleomorphic rhabdomyosarcoma） 免疫表型：多形性横纹肌肉瘤可表达desmin、MyoD1、骨骼肌（fast）myosin和myogenin。SMA表达情况不定。AE1/AE3和EMA可灶性表达。在无MDM2扩增的病例中出现 MDM2核染色已有报道。 5、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤（spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma） 免疫表型：梭形细胞RMS特征性的弥漫表达desmin，多数病例也表达SMA和MSA。几乎所有病例核表达myogenin（MYF4），尤其在多形性横纹肌母细胞和异型性大的梭形细胞中染色明显。罕见情况下，CK和S-100在梭形细胞/硬化性RMS中可局灶阳性表达。硬化性RMS中仅局灶表达desmin和myogenin，而myoD1却常呈强阳性表达。 第7章血管肿瘤（vascular tumous） 良性 1、动静脉性血管瘤/血管畸形(arteriovenous haemangioma/malformation) 免疫表型：GLUT1阴性可将其从幼年性血管瘤中鉴别开来。WT1常在血管瘤中表达阳性，而在其他血管畸形中不表达或仅灶性表达，但近来报道该抗体在动静脉性血管畸形中表达阳性。 2、上皮样血管瘤（epithelioid haemangioma） 免疫表型：上皮样血管瘤的上皮样内皮细胞表达ERG和CD31阳性。CD34也阳性，但一般强度较弱。偶尔角蛋白局灶阳性。围绕血管的肌周皮细胞层SMA强阳性。 3、血管瘤病（angiomatosis） 免疫表型：这些病变GLUT1阴性。 4、淋巴管瘤（lymphangioma） 免疫表型：内皮细胞选择性表达D2-40和PROX1，一致表达CD31，CD34表达不定。 中间性（局部侵袭性） 5、Kaposi型血管内皮细胞瘤（Kaposiform haemangioendothelioma） 免疫表型：免疫组化研究显示肿瘤内既有血管成分又有淋巴管成分。淋巴管标记如PROX1，LYVE1,D2-40和VEGFR3在裂隙样Kaposi样血管高表达，而在肾小球样区域缺乏上述抗体的表达，这些区域仅表达CD31和CD34。Kaposi型血管内皮细胞瘤中瘤细胞不表达GLUT1，这种葡萄糖转化蛋白在幼年性血管瘤中表达。 中间性（偶见转移性）
6、网状型血管内皮细胞瘤（retiform haemangioendothelioma） 免疫表型：RH的肿瘤细胞血管标记物染色阳性，包括CD31、CD34和ERG。CD34的染色强度经常强于其他血管标记物。Claudin-5(CLDN5)——一种紧密连接蛋白，近来被认为是包括RH在内的血管肿瘤可靠的标记物。肿瘤的许多组织学特征提示肿瘤内含有有淋巴管。尽管淋巴管标记物PROX1在RH中呈阳性表达，但其他淋巴管标记物，包括D2-40和特异性稍差的VEGFR3通常阴性（但并不总是阴性）。一般经验认为肿瘤细胞HHV-8阴性。 7、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤（papillary intralymphatic angioendothelioma） 免疫表型：PILA中的肿瘤细胞恒定表达淋巴管标记物D2-40和VEGFR3，同时也表达内皮标记CD31和CD34，CD31染色强于CD34。 8、卡波西肉瘤（kaposi sarcoma）
免疫表型：血管腔样结构的内衬细胞和梭形肿瘤细胞表达广谱内皮标记物，包括CD31、CD34和ERG，同时也表达淋巴管标记物如D2-40。几乎所有病例恒定表达HHV8。对于罕见的HHV8阴性的情况下，PCR检测可能会有帮助。 9、假肌源性（上皮样肉瘤样）血管内皮瘤（Pseudomyogenic （Epithelioid sarcoma-like） haemangioendothelioma） 免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达AE1/AE3、FLI1和ERG。约50%的病例CD31阳性。1/3病例中SMA可灶性阳性。角蛋白MNF-116、EMA、S-100、CD34和desmin恒定阴性。和上皮样肉瘤相比，肿瘤细胞有INI1表达。 恶性 10、上皮样血管内皮细胞瘤（epithelioid haemangioendothelioma） 免疫表型：上皮样血管内皮瘤可表达多种血管抗原，包括CD34、CD31、FLI1和ERG转录因子。在25%-30%病例中，上皮标记（CK7,8,18和EMA）也表达阳性。 11、软组织血管肉瘤（angiosatcoma of soft tissue） 免疫表型：血管肉瘤表达经典的血管标记物：CD34,CD31,ERG,FLI1。偶尔表达淋巴管标记物D2-40。免疫组化是诊断血管肉瘤的一种重要辅助手段，尤其难以辩认的血管低分化肿瘤。由于敏感性和特异性不同，选择一组抗体比单一抗体要有用得多。一些血管肉瘤同时表达上皮性抗原（CK最多见，EMA要少见），此时要注意与癌鉴别。普遍认为，血管肉瘤总是HHV-8阴性。 第8章软骨—骨性肿瘤（chondro-osseous tumors） 良性 1、软组织骨瘤（slft tissue chondroma） 免疫表型：如同正常软骨细胞，软组织软骨瘤的细胞S-100阳性。 恶性 2、骨外骨肉瘤（extraskeletal osteosarcoma） 免疫表型：骨外骨肉瘤的免疫表型无特异性。 第9章胃肠道间质肿瘤（gastrointestinal stromal tumors） 免疫表型：CD117（KIT）在大多数GISTs中呈强阳性表达，其多表达于胞质，有时在核周高尔基区呈点状增强。但5%的GISTs，尤其是胃的伴有PDGFRA基因突变的病例，CD117可阴性或仅非常局灶的弱表达。此时，一种氯化物通道蛋白Anoctamin-1（Ano-1）——可以通过DOG1抗体检测，是一种被用于CD117阴性的GISTs非常敏感和特异的标记物。多数梭形细胞GISTs（尤其是胃）中，CD34表达阳性，而上皮样GISTs中CD34阳性程度则较低。一些GISTs表达h-caldesmon，少数病例表达SMA，而desmin、CK（通常仅为CK18）、或S-100则罕见表达。免疫组化方法检测琥珀酸盐氢酶亚型B（succinate dehydrogenase subunit B,SDHB）缺失对于SDH缺失的GISTs病例是有实际意义的，一些病例在线粒体膜上的SDH亚型（A,B,C,D）存在某种亚型增殖突变的功能缺失。评判SDH最好的标准是观察对比纤维血管区和肿瘤细胞区，后者呈阴性或散在弱阳性，而非颗粒状。 第10章神经鞘膜肿瘤（nerve sheath tumours） 良性 1、神经鞘瘤（及其变型）（Schwannoma(including variants)） 免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达S-100蛋白，其定位于细胞核和细胞质，而且在所有肿瘤中Antoni A区比B区表达更明显。GFAP阳性率低于S-100蛋白且表达不定。Ⅳ型胶原和Laminin常弥漫阳性。腹膜后和纵隔病变常由于与GFAP有交叉反应而出现AE1/AE3阳性。包膜区CD34常阳性。NF抗原对识别肿瘤组织内残存的神经轴突很有帮助，其在少量的神经鞘瘤中可以混杂达1/3的比例。 2、色素性神经鞘瘤（melanotic Schwannoma） 免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达S-100蛋白、HMB-45和Melan-A。Ⅳ型胶原和Laminin也常表达阳性。Ⅳ型胶原常阳性。一些肿瘤中，散在的神经束膜细胞表达GLUT1或claudin-1。神经纤维瘤中含有仅局灶表达EMA阳性的细胞，其多数为残存的神经束膜和外周假包膜成分。神经束膜样细胞EMA和GLUT1阳性，而间质细胞CD34阳性。数量不等的轴突表达NF抗原，这在丛状神经纤维瘤中尤其明显。 3、神经纤维瘤（及其变型）（neurofibroma(including variants)） 免疫表型：肿瘤细胞S-100蛋白恒定阳性，但仅表达于40%-50%的肿瘤细胞。 4、神经束膜瘤（perineurioma） 免疫表型：与正常的神经束膜细胞相似，神经束膜瘤内肿瘤细胞通常（但不总是）表达EMA，其阳性程度不定，从局灶弱阳性到弥漫阳性均可出现。GLUT1和claudin-1也常表达阳性。约60%的软组织神经束膜瘤表达CD34阳性。小的继发性肿瘤SMA可局灶阳性。S-100蛋白和GFAP均阴性。除EMA之外，硬化性神经束膜瘤还可灶性表达CK。 5、颗粒细胞瘤（granular cell tumour） 免疫表型：GCTs通常表达S-100蛋白、CD68、NKI-C3（CD63）和NSE。后3种抗体是非特异性的，可能是胞质内溶酶体成分引起的。多数病例中，MITF和TFE3弥漫核阳性，但HMB-45恒定阴性。在非常罕见情况下，Melan-A可以局灶阳性。SMA、desmin、NF、GFAP和CK均阴性。 6、皮肤神经鞘粘液瘤（dermal nerve sheath myxoma） 免疫表型：肿瘤内施万细胞S-100弥漫阳性，GFAP和CD57中等强度表达。罕见的，施万细胞可表达鸡尾酒AE1/AE3。肿瘤周围细胞Ⅳ型胶原强阳性。纤维包膜内见少量EMA阳性的神经束膜细胞，偶尔还可见到神经组织内CD34阳性的纤维母细胞。在极少量病例中，还可见到NF阳性的轴突成分。 7、孤立性局限性神经瘤(solitary circumscribed neuroma) 免疫表型：肿瘤内施万细胞表达S-100蛋白，其周围围以Ⅳ型胶原。轴突NF强阳性。神经内膜和神经束膜纤维母细胞EMA呈强阳性，而GLUT1和claudin-1表达稍弱。GFAP阴性。 8、异位脑膜瘤/脑膜瘤性错构瘤（ectopic meningioma/ meningothelial hamartomas） 免疫表型：脑膜瘤和脑膜瘤性错构瘤没有高度敏感和特异性的标记物，其多数共同一致表达EMA和vimentin，PR阳性也很常见。 9、鼻神经胶质异位（nasal glial heterotopia） 免疫表型：神经胶质组织可以通过trichome染色显示：神经胶质呈蓝色，而纤维组织呈红色。或免疫组化标记GFAP、NSE或S-100蛋白。 10、混杂性神经鞘肿瘤(Hybrid nerve sheath tumours) 免疫表型：施万细胞表达S-100蛋白，神经束膜细胞表达EMA。混杂性神经纤维瘤/神经鞘瘤中的神经纤维瘤成分里存在NF阳性的轴突和CD34阳性的神经纤维成分，而神经鞘瘤成分S-100强阳性表达。混杂性神经鞘瘤/神经束膜瘤中交替存在S-100蛋白阳性的施万细胞和EMA阳性的神经束膜细胞。CD34、claudin-1和GFAP通常也呈阳性。 恶性 11、恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumour） 免疫表型：<50%的MPNST病例表达S-100蛋白，20%-30%的病例表达GFAP。二者一般均呈灶性阳性。S-100蛋白一致强阳性表达的病例要怀疑MPNST的诊断，其可能是其他肿瘤，如细胞性神经鞘瘤、恶性黑色素瘤、透明细胞肉瘤、交指树突状细胞肉瘤。而上皮样型MPNSTS-100可弥漫强阳性表达，但缺乏恶黑标记及SMARCB1(INI1)（50%）的表达。上皮样MPNST还可表达CK阳性。许多MPNST表达TP53阳性而不表达P16INK4a。腺样MPNST中的腺样结构表达CK和CEA，也可表达神经内分泌标记。 其他的成分如骨骼肌分化、血管肉瘤区域均表达其各自的标记物。 12、恶性颗粒细胞瘤（malignant granular cell tumour） 免疫表型：和良性颗粒细胞瘤一样，恶性颗粒细胞瘤强表达S-100蛋白和CD68。 13、外胚叶间叶瘤（ectomesenchymoma） 免疫表型：横纹肌肉瘤样成分表达myogenin、myoD1、desmin和MSA；神经组织表达syn、chromogranin和NSE；施万细胞成分灶性表达S-100蛋白。 第9章分化不确定的肿瘤 (tumors of uncertain differention) 良性 肢端纤维粘液瘤（acral fibromyxoma） 免疫表型：肿瘤细胞CD34阳性，EMA表达不定。S-100蛋白、GFAP、desmin和CK一般阴性。 2、肌内黏液瘤（intramuscular myxoma） 免疫表型：肿瘤细胞CD34、desmin和actin染色结果不一致。S-100阴性。 3、关节旁黏液瘤（juxta-articular myxoma） 免疫表型：与肌内黏液瘤相同。 4、深部“侵袭性”血管黏液瘤（deep‘aggressive’angiomyxoma） 免疫表型：肿瘤细胞一般ER和PR中度至弥漫性细胞核阳性，desmin和actin不同程度阳性。CD34如果阳性则仅为灶性。大的分化成熟些的粘液细胞对desmin和actin的反应要强一些。许多肿瘤细胞异常表达HMGA2(HMGIC)蛋白核阳性。 5、多形性透明变性血管扩张性肿瘤（pleomorphic hyalinizing angiectatic tumour） 免疫表型：肿瘤细胞CD34阳性，S-100蛋白阴性。 6、异位性错构瘤性胸腺瘤（ectopic hamartomatous thymoma） 免疫表型：上皮和胖梭形细胞CK染色均弥漫强阳性，尤其是高分子量CK，提示梭形细胞也是上皮性。胖梭形细胞常actin阳性，但desmin阴性。梭形细胞通常CD34阳性，CK阴性。 中间性（偶见转移性） 7、非典型性纤维黄色瘤（atypical fibroxanthoma）
免疫表型：非典型性纤维黄色瘤是排除性诊断，不存在特定的免疫标记物。诊断前需要进行广泛的免疫组化检查，尤其需要排除恶性黑色素瘤、低分化癌、血管肉瘤和平滑肌肉瘤。从定义上理解，AFX不表达S-100、CK、CD4、desmin和h-caldesmon；但为了避免诊断错误，仔细分析免疫组化结果是必须的。肿瘤内存在S-100阳性的树突状细胞会干扰诊断；罕见情况下瘤细胞可非特性表达Melan-A/Mart-1或HMB45，尤其在多形性肿瘤性多核巨细胞。多种不同类型CK，尤其是高分子量CK，对排除鳞癌很有帮助。在AFX中EMA可灶性阳性，罕见情况下p63也可灶性表达。尽管这些抗体对AFX本身没有多大的诊断价值，但有助于将形态上与AFX相似的低分化鳞癌或梭形细胞鳞癌区分开来。AFX中SMA和calponin常阳性，尤其在梭形细胞变型；但desmin和caldesmon阴性。偶尔，AFX中非特性的颗粒状CD31阳性可误诊为皮肤血管肉瘤，但CD34和ERG阴性可与后者鉴别。判别分化较好的血管成分区域是诊断血管肉瘤的重要线索。虽然AFX经常表达CD10、CD99和CD68，但这些抗体不具特异性，对诊断没有帮助，因此不提倡使用。 8、血管瘤样纤维组织细胞瘤（angiomatoid fibrous histiocytoma） 免疫表型：50%的AFH病例desmin、EMA、CD68和CD99阳性。S-100、CD21、CD35、CD34和CK均阴性。 9、骨化性纤维黏液样肿瘤（ossifying fibromyxoid tumor） 免疫表型：OFMT表达S-100蛋白阳性（>90%病例），desmin常阳性（40%-50%）。也可表达lGFAP、CK和SMA。 10、肌上皮瘤/肌上皮癌/混合瘤（myoepithelioma/myoepithelialcarcinoma/ mixed tumor） 免疫表型：>95%的病例表达广谱细胞角蛋白、S-100蛋白和calponin。2/3病例表达EMA，约一半病例表达GFAP。阳性率较低的标记物有calponin、SMA、GFAP、desmin和EMA。部分肿瘤表达SMA和p63。Desmin、CD34和brachyury均阴性。部分肌上皮癌中缺乏SMARCB1(INI1)表达。 11、含铁血黄素沉着性纤维组织细胞脂肪瘤性肿瘤（hemosiderotic fibrohistiocytic lipomatous tumor） 免疫表型：梭形细胞成分多数表达CD34和calponin阳性。S-100蛋白、h-caldesmon、desmin和CK阴性。 12、高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤（phosphaturic mesenchymal tumour） 免疫表型：高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤免疫表型呈非特异性。肿瘤内血管常呈淋巴管表型。一些肿瘤中表达FGF23蛋白。FGF23蛋白是一种高磷酸尿激素，其作用是抑制肾小管对磷酸盐的重吸收。血浆FGF23水平增高可能提示肿瘤与TIO相关。在一些可有或无骨软化的病例中，肿瘤性FGF23的表达可以通过RT-PCR证实。罕见的，伴有TIO的高磷酸盐尿性间叶组织肿瘤病例FGF23阴性，推测可能是产生其他高磷酸盐尿激素的缘故。 恶性
13、滑膜肉瘤（synovial sarcoma） 免疫表型：上皮性标记方面，EMA比CK的表达更常见和广泛，尤其是单相型和分化差的SS。在双相型SS中上皮样细胞一致表达EMA和CK，尤其是CK7,8,14,18,19，可能还有其他类型CK，包括CK20。在70%-80%的单相型梭形细胞SS中则显示（多为）局灶性表达CK（7，8，18，19）。SS差分化区域几乎总是局灶表达EMA，而CK仅在大约50%这样的病例中表达。>40%的病例可局灶性表达S-100蛋白。单相型SS中罕见CD34表达。大多数SS表达CD99，其可以呈膜阳性，与Ewing肉瘤相似。80%的双相型、单相型和低分化SS出现中等到强的TLE1表达。值得注意的是，TLE1不是SS的特异性标记物，它也可表达于组织学上和SS相似的其他肿瘤，特别是MPNST和SFT。 14、上皮样肉瘤(epithelioid sarcoma) 免疫表型：经典型和近端型ES都表达上皮性标记物，包括低分子量和高分子量细胞角蛋白、EMA。更特异的是，多数病例表达keratin8和keratin19，但keratin5/6阴性或仅灶性表达。与癌相比，>50%的ES表达CD34。两型ES均缺乏SMARCB1蛋白的核表达。 15、腺泡状软组织肉瘤(alveolar soft part sarcoma) 免疫表型： 利用针对融合蛋白中保留的TFE3的羧基端部分的抗体进行染色，大部分细胞胞核中等阳性至强阳性，相反大部分正常细胞的细胞核此种抗体染色仅弱阳性或完全阴性。然而，颗粒细胞瘤中可以出现显著的TFE3核阳性。大约50%的ASPS表达desmin，但通常为灶性。S-100蛋白可以阳性，但与PEComa相比，HMB45阴性。ASPS不表达syn、CgA、NF、CK或EMA。 16、软组织透明细胞肉瘤(clear cell sarcoma of soft tissues) 免疫表型：几乎所有病例S-100、HMB45、MITF和其他黑色素抗体弥漫强阳性。胃肠道的CCSs尽管同样表达S-100蛋白强阳性，但黑色素瘤标记物一般不表达。 17、骨外黏液样软骨肉瘤（extraskeletal myxoid chondrosarcoma） 免疫表型：超过20%的病例表达S-100蛋白、超过30%的病例表达CD117（KIT）。有些肿瘤表达Syn和NSE。具有横纹肌样特征的肿瘤SMARCB1(INI1)常阴性。 18、促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤（desmoplastic small round cell tumor） 免疫表型：DSRCT具有独特而复杂的免疫表型，同时表达上皮性、肌性和神经性分化相关蛋白。大多数病例免疫染色CK、EMA、vimentin、desmin和NSE阳性。desmin偶尔还有其他中间丝结构，在胞质内呈独特的逗点样。Myogenin和myoDl总是阴性。一般细胞核表达WT1（使用羧基端抗体而非氨基酸抗体）。间质成分经常SMA阳性，提示来源于肌纤维母细胞。 19、肾外横纹肌样瘤（extrarenal rhabdoid tumor） 免疫表型：大部分横纹肌样肿瘤同时表达vimentin和上皮性标记，如keratin和EMA。此外，大部分肿瘤表达神经或神经外胚层标记，如CD99、Syn。MSA阳性和S-100局灶阳性并不少见，但这些结果的意义不确定。肾外横纹肌样瘤特征性的缺乏SMARCB1表达。 20、具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤（neoplasms with perivascular epithelioid cell differentiation） 免疫表型：黑色素细胞标记物阳性是PEComa的特征，如HMB45（多数敏感）、MelanA和MITF。肌标记物阳性，如SMA和calponin。Desmin和h-caldesmon广泛阳性不常见。约10%的肿瘤局灶表达S-100蛋白。约10%的病例核强阳性表达TFE3。 16、内膜肉瘤（intimal sarcoma） 免疫表型：内膜肉瘤中，观察到SMA不同程度阳性，某些肿瘤desmin一定程度阳性。超过70%的病例肿瘤细胞和表达MDM2阳性。典型的内膜肉瘤上皮性标记为阴性。 第10章 未分化/不能分类的肉瘤（Undifferentiated/Unclassified Sarcomas） 根据定义，USTS没有可重复的免疫表型，也没有特殊的标记再分出具体的亚型。然而，少部分USTS可表达CK、actin、desmin或EMA。在圆形细胞肿瘤中CD99可呈斑片状阳性。Vimentin和CD34也可阳性，但这对肿瘤的诊断没有帮助。
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发表于 2015-11-25 14:12:04
发表于 2015-11-26 14:46:13
