【3.11病例读片】（左侧臀部）皮肤ACTB-GLI1融合阳性上皮样间叶性肿瘤

为止

　　年龄：69岁
　　性别：男性
　　一般病史：
　　临床表现为左侧臀部非触痛性“囊肿”1年。患者无任何肿瘤病史。病变大小约1.5cm，似乎有一个表层的柄，且有一部分向真皮内生长。遂进行诊断性刮取活检。免疫组化结果：病变细胞弥漫性强阳性表达S100和CD56，弱阳性MSA表达，而不表达SMA、MelanA、HMB45、CK、CK5/6、CK903、CK7和CK20、desmin、CD31、CD34、ERG、EMA、GFAP、p63和INSM1。
　　分子检测：ACTB-GLI1基因融合。

　　病理诊断：（左侧臀部）皮肤ACTB-GLI1融合阳性上皮样间叶性肿瘤
　　讨论：胶质瘤相关基因1（GLI1））是一种Hedgehog信号通路内的转录因子，其失调被认为促进了肿瘤形成。具有GLI1基因异常的各种间叶性肿瘤文献内已有报道，包括胶质母细胞瘤、丛状纤维黏液瘤和具有t(7;12)的周细胞瘤，它们多数含有GLI1融合，通常与MALAT1或ACTB（罕见的PTCH1、FOX04或其他）融合，少数病例缺乏GLI1融合，但表现为GLI1扩增。这种肿瘤家族的形态学虽然有些不一，但大多数病例显示单形性、巢状到梁状上皮样形态，类似于周细胞肿瘤，其他显示部分或主要以梭形细胞形态。特别是融合阳性上皮样肿瘤显示大多数病例有ACTB-GLI1或MALAT1-GLI1融合，所有病例发生自内脏、软组织或骨组织。
　　本例是首例发生于皮肤的ACTB-GLI融合阳性上皮样间叶性肿瘤。基于该肿瘤罕见，形态学与其他已经认识的疾病如血管球瘤、肌周细胞瘤和肌上皮瘤等重叠，对病理医生来说重要的是要知道该诊断，以及其尽管温和的组织病理学特征但有潜在的恶性生物学行为。
　　正如上面所述，认识该病的最有价值的形态学线索是独特的巢状到梁状生长和单形性圆形到上皮样细胞形态，然而，周细胞性肿瘤如富于细胞性血管球瘤（和其亚型如球血管周细胞瘤）可能也显示相似的表现。幸运的是，这2个病变的免疫表型非常不一致，具有ACTB-GLI1融合阳性的上皮样间叶性肿瘤典型显示强而弥漫性S100表达，而血管球瘤特征性不表达S100，而强阳性表达SMA和/或caldesmon。同样，肌周细胞瘤显示SMA而不是S100表达。肌上皮瘤与具有ACTB-GLI1融合阳性的上皮样间叶性肿瘤区分可能比较难，是因为它能显示单形性上皮样形态和弥漫性S100阳性。然而，CK和/或EMA表达也是肌上皮瘤的特征，其他标志物可以支持肌上皮分化包括SOX10，SMA、desmin、GFAP和p63，阳性比例和程度不一。神经内分泌肿瘤常表达CD56（类似于具有ACTB-GLI1融合阳性的上皮样间叶性肿瘤的一些病例），还常表达Syn和INSM1，以及不同程度CK阳性。最后，应该指出的是具有ACTB-GLI1融合阳性的上皮样间叶性肿瘤的免疫表型可能不一致，有些报道缺乏S100和CD56，或甚至显示局灶性CK阳性。在这些病例中，重点应关注其独特的形态学和高度怀疑时进行分子检测可有助于诊断。
　　目前最明确的诊断该疾病的方法是证实ACTB-GLI1融合。然而，病理医生也应该知道有些病例也可缺乏GLI1融合，而是GLI1基因扩增。这样，FISH检测被推荐作为一线诊断分子检测。也应该知道目前该肿瘤的临床行为非常难以预测，形态学、免疫表型以及遗传学检测还没有证实与该肿瘤的复发/转移有关。直到该肿瘤家族通过较大的临床病理研究被更好地明确，否则整个病变的切除伴阴性切缘以及不定期的临床随访应该被推荐。

wy1992

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