[Lancet]PEMBRO单抗治疗PD-L1+晚期NSCLC获益可观

海鸥

　　近期在2015 ESMO亚洲区域大会上公布了KEYNOTE-010研究的结果。结果显示，pembrolizumab在治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌方面，无论是标准剂量还是高剂量，都能够显著改善总生存，尤其是在PD-L1表达≥50%的亚组。该研究结果同时发表在The Lancet上。医脉通报道。
　　对于PD-L1表达>1%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，pembrolizumab（Keytruda，PEMBRO单抗）治疗比多西他赛治疗降低了29%死亡风险，此结果来自于在2015 ESMO亚洲区域大会（2015ESMO-Asia）上报告的Ⅱ/Ⅲ期试验KEYNOTE-010研究。该研究同时发表在The Lancet上。
　　在这项开放标签的研究中，接受治疗的PD-L1表达量>1%的NSCLC患者的中位总生存（OS）方面，接受FDA批准的PEMBRO单抗剂量的患者（2mg/kg，标准剂量组） vs. 接受多西他赛的患者（多西他赛组）为10.4个月 vs. 8.5个月，危险比HR=0.71（95%CI 0.58-0.88；P=0.0008）。接受更大PEMBRO单抗剂量的患者（10mg/kg，高剂量组）的中位OS为12.7个月，与多西他赛相比降低了39%的死亡风险（HR=0.61，95%CI 0.49-0.75，P<0.0001）。
　　“这是一个令人兴奋的时刻，类似研究Keytruda的KEYNOTE-010试验这样的研究为进一步理解‘怎样确定每位患者最合适的药物’这一问题铺平了道路，”研究的主要作者，耶鲁大学癌症中心医学教授，Smilow肿瘤医院肿瘤内科主任Roy S. Herbst介绍道，“研究结果显示Keytruda使PD-L1阳性晚期肺癌患者获得了更久的总生存，同时也为这种可能的治疗方案提供了支持。”
　　在2015年10月2日通过了“PEMBRO单抗用于治疗经治的PD-L1表达≥50%的NSCLC患者”的快速审批。未来几个月内，KEYNOTE-010的研究结果将被提交给FDA和欧洲药品管理局（EMA）审批，以扩大批准的治疗范围。
　　研究共入组了1034位PD-L1表达≥1%的患者，按照1：1：1的比例随机给予多西他赛75mg/m2（n=343），PEMBRO单抗2mg/kg（n=345）或PEMBRO单抗10mg/kg（n=346），各组均每3周给药一次。
　　所有入组患者之前都接受过至少两个周期的含铂化疗，ECOG PS均为0-1。研究的主要终点为所有患者及PD-L1表达超过50%的亚组患者的OS和无进展生存（PFS）。研究人员使用伴随诊断检测PD-L1 IHC 22C3 PharmDx确定患者的PD-L1的表达量。
　　中位随访13.1个月后，1年OS率数据，标准剂量组 vs. 高剂量组 vs. 多西他赛组为43.2% vs. 52.3% vs. 34.6%。
　　表达超过50%的亚组中，标准剂量组 vs. 多西他赛组的中位OS：14.9个月 vs. 8.2个月（HR=0.54，95%CI 0.38-0.77，P=0.0002）。高剂量组中位OS为17.3个月，与多西他赛组相比HR=0.50（95%CI 0.36-0.70，P<0.0001）。
　　表达>1%的患者中，PEMBRO并没有显著改善中位PFS，这可能是由于假性进展。该组中标准剂量组 vs. 多西他赛组的中位PFS为3.9个月 vs. 4.0个月（HR=0.88，95%CI 0.74-1.05，P=0.07），高剂量组 vs. 多西他赛组为4.0个月 vs. 4.0个月（HR=0.79，95%CI 0.66-0.94，P=0.004）。统计学显著的标准为P<0.001。
　　三组的OS和PFS数据，A图均为PD-L1表达≥50%，B图均为PD-L1表达>1%（点击查看大图）
　　在PD-L1表达≥50%的亚组中，中位PFS数据标准剂量组 vs. 高剂量组 vs. 多西他赛组为5.0个月 vs. 5.2个月 vs. 4.1个月。总体来看，两个PEMBRO治疗组与多西他赛组相比均将进展或死亡风险降低了41%（P<0.0001）。
　　级治疗相关不良事件（AE）的发生率方面，两个PEMBRO组均低于多西他赛组。标准剂量组 vs. 高剂量组 vs. 多西他赛组为13% vs. 16% vs. 35%。
　　“PEMBRO单抗为一大批肺癌患者带来了长期缓解并避免标准化疗毒性的确切希望，”研究的共同作者，UCLA Jonsson综合癌症中心的Edward Garon指出，“对于大部分患者来说，目前公布的结果显示，免疫治疗能够带来显著的疗效，并且副作用情况比传统化疗好得多。”
　　最常见的PEMBRO相关的3-5级AE为食欲降低、疲劳、恶心、皮疹、腹泻、乏力、口腔炎和贫血。两个PEMBRO组均发生了3例治疗相关死亡。标准剂量组和高剂量组中最常见的免疫引起的AE分别为甲状腺功能减退（8% vs. 8%）、甲状腺功能亢进（4% vs. 6%）以及肺炎（5% vs. 4%）。
　　“由于肺癌依旧是最常见且最具治疗挑战性的癌症之一，进一步理解Keytruda的治疗作用，对于进一步开发新的治疗方案是至关重要的，”默克研究室主席Roger M. Perlmutter强调，“这项在PD-L1表达≥1%的患者中开展的研究明确的显示，对于经治的非小细胞肺癌患者，Krytruda在改善总生存方面优于化疗，无论是鳞癌还是非鳞癌患者。”
　　之前FDA通过加速审批是基于Ⅰ期试验KEYNOTE-001研究的结果作出的。在该研究中，REMBRO单抗治疗PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC患者，客观缓解率达到了41%，缓解持续时间范围为2.1个月-9.1个月。PD-L1表达量也是由22C3 PharmDx诊断检测测定的。
　　“我相信我们应当令能够使用的最好的药物尽可能快的用于患者治疗。目前，我们已经了解了哪些患者最有可能在抗PD-L1治疗中获益，因此我们应当开始将这类药物用于更早的治疗阶段，”Herbst表示，“在这方面，我迫不及待的想要看到目前正在进行的将pembrolizumab用于一线治疗和术后辅助治疗的研究结果，pembrolizumab有望大幅度降低肺癌复发率。”
　　除了在治疗NSCLC方面获得了批准，PEMBRO单抗同样获批以推荐的每3周给予2mg/kg的剂量治疗不可切除的或转移性的黑色素瘤。现在正在评估该药在其它情况或其它癌种方面的疗效情况。
　　研究原文：Herbst RS, Baas P, Kim D-W, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial [Published Online December 19, 2015]. Lancet. DOI:10.1016/S0140-6736(15)01281-7.
　　原文编译自：Pembrolizumab Improves Survival in PD-L1-Positive NSCLC. Onclive, December 20,
来自：医脉通

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