1100名中国结直肠癌患者的KRAS, NRAS, BRAF 和 PIK3CA基因突变分析

海鸥

摘要：

KRAS，NRAS，BRAF和PIK3CA基因突变已成为评价结直肠癌的重要组成部分。这项研究的目的是筛选中国结直肠癌患者（CRC）的这些基因突变，并探讨其突变与临床病理参数的相关性。我们在KRAS（外显子2，3和4）NRAS（外显子2，3和4）PIK3CA（外显子20）和BRAF（外显子15）基因测试突变，使用逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）和Sanger测序分析1110名中国结直肠癌患者，这些患者已在中国不同地区的医院的接受过一次手术治疗。

患者的KRAS，NRAS，BRAF和PIK3CA基因突变分别为45.4％，3.9％，3.1％和3.5％。KRAS突变与粘液性亚型和更多的分化有关，而BRAF突变与右侧肿瘤和较差的分化有关。我们的研究结果揭示了KRAS，NRAS，PIK3CA和BRAF在中国CRC患者和西方国家患者之间的突变热点的遗传图谱的差异，尽管亚洲其他一些国家的人的基因图谱是共用。

简介：

结直肠癌是全球第三大最常见的恶性肿瘤。几年来中国结直肠癌的发病率和死亡率均上升。2010年，中国的结直肠癌的粗测发病率为20.90/10万人，粗统计死亡率为10.1/10万人，在所有癌症中排名第六。虽然手术仍是治疗局部肿瘤的唯一有效治疗方法，化疗药物组合用于延长晚期病人的整体和无病生存。

结直肠癌发展得原因是多个基因突变、多个步骤积累造成的。多个信号通路激活，特别是RAS-RAF-MAPK和PI3K-PTEN-AKT信号通路，在调节细胞增殖、血管生成、细胞运动和细胞凋亡中起到重要的作用。因此，在肿瘤抑制基因和原癌基因如KRAS，NRAS，BRAF及PIK3CA的突变积累，显著有助于结直肠癌CRC的发展。

在转移性结直肠癌的治疗中，表皮生长因子受体的单克隆抗体（EGFR），例如西妥昔单抗和帕尼单抗，已自2004年以来用于临床实践。 大约30％至45％的CRC肿瘤有KRAS突变，KRAS突变与EGFR抗体耐药性有关。而具有野生型KRAS基因似乎是对治疗有反应的先决条件，这并不一定能预测抗EGFR单克隆抗体是否有响应，表明额外的遗传改变可能会加大患者对药物的非响应性。除了KRAS基因突变外，EGFR突变的下游通路的效应器突变，例如BRAF, NRAS，包括 PI3K 信号通路的组成部分， 可能减弱anti-EGFR 抗体的效果。

迄今为止，众多的调查EGFR-RAS-RAF途径和PI3K途径的突变，并揭示出这些基因突变的不同分布格局。但是，与之前的报道在不一致的是这些研究需要一个更大的样本，中国的多中心的研究。

在本研究中，我们的目的是使用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Sanger测序中国1110名CRC患者的基因突变，并确定这些突变的频率，以评估KRAS，NRAS，BRAF和PIK3CA突变，及这些突变与临床病理参数之间的关系。

附上Table1

Table2

曾经下雨

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