年龄因素对BRCA1/2基因突变携带者罹患对侧乳腺癌风险的影响

春雨贵

年龄因素对BRCA1/2基因突变携带者罹患对侧乳腺癌风险的影响

摘要

目的：前瞻性评估BRCA1/2突变或不突变的年轻乳腺癌患者罹患对侧乳腺癌（contralateral breast cancer，CBC）的总风险及特定年龄的风险。

对象和方法：对来自荷兰10个中心的6294例50岁前确诊及在1970~2003年接受治疗的浸润性乳腺癌患者进行常规BRCA1/2突变检测。通过竞争风险分析测算队列的绝对风险和风险比。

结果：中位随访12.5年，研究对象中共观察到578例CBC患者。BRCA1和BRCA2突变携带者CBC的患病风险是非携带者的2~3倍（风险比分别为3.31[95% CI，2.41~4.55；P < 0.001]和2.17[95% CI，1.22~3.85；P = 0.01]）。BRCA1突变携带者、BRCA2突变携带者及非携带者的10年累积CBC风险分别为21.1%（95% CI, 15.4~27.4）、10.8%（95% CI，4.7~19.6）及5.1%（95% CI，4.5~5.7）。乳腺癌首诊年龄是BRCA1/2突变携带者唯一的及显著的CBC风险预测因素。首诊年龄在41岁之前的患者10年累积CBC风险为23.9%（BRCA1：25.5%；BRCA2：17.2%），而首诊年龄为41~49岁的患者10年累积CBC风险为12.6%（BRCA1：15.6%；BRCA2：7.2%)。我们对已发表研究进行回顾综述，结果提示40岁之前的10年累积CBC风险为24%~31%（BRCA1：24%~32%；BRCA2：17%~29%），40岁之后的10年累积CBC风险为8%~21%（BRCA1：11%~52%；BRCA2：7%~18%）。

结论：乳腺癌首诊年龄是BRCA1/2突变携带者累积CBC风险的显著因子。基于现有的证据，特定年龄的风险评估应列为考虑。

J Clin Oncol 34: 409-418. © 2015 byAmerican Society of Clinical Oncology

（本刊负责人：于世英；审校：邬麟；翻译：董超，昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院）

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