CD147在甲状旁腺癌中的表达及其临床意义

阳光56

甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma)是一种罕见的恶性内分泌肿瘤，其组织学证据是含糊的，即使在转移的病例，细胞异型性也不明显。确切的诊断要观察到血管侵犯、周围神经侵犯、穿透包膜并在邻近组织中生长和/或远处转移[[url=]1[/url]]。CD147又称细胞外基质金属蛋白酶诱导因子，是一种细胞表面糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族[[url=]2[/url]]。在胃癌[[url=]3[/url]]、非小细胞肺癌[[url=]4[/url]]、食管鳞状细胞癌[[url=]5[/url]]、乳腺癌[[url=]6[/url]]等肿瘤中高表达。由于甲状旁腺癌发病率较低，对其认识仍不足，我们收集14例甲状旁腺癌，并对照33例甲状旁腺腺瘤，检测CD147在甲状旁腺癌和甲状旁腺腺瘤中的表达情况，望能找到新的甲状旁腺癌诊断标志物。

资料与方法

1.病例资料：

收集首都医科大学附属北京世纪坛医院2012至2015年甲状旁腺癌病例14例，甲状旁腺腺瘤33例，所有手术标本经4%中性甲醛液固定，常规石蜡包埋，切片3 μm，经HE染色，光镜观察。采用EnVision二步法对标本的石蜡切片进行免疫组织化学染色。

2．主要试剂：

所选一抗CD147由江苏太平洋美诺克生物药业有限公司提供，一抗甲状旁腺激素(PTH)和二抗试剂盒购自Dako公司。染色时设阳性及阴性对照，染色步骤按说明书进行。

3．半定量结果判断：

CD147阳性标准：阳性显色为棕黄色，以胞膜着色为主，出现少量胞质着色。结果参照CD147试剂说明书评分方法，选5个高倍视野，计算阳性细胞数，以阳性细胞数<5%记为0分；5%～30%为1分；31%～70%为2分，>70%为3分，细胞着色强度评分：无着色0分、弱1分、中2分、强3分，总评分为阳性范围＋着色强度，0～1分为阴性，2～3分为阳性1＋，4～5分为阳性2＋，6分为阳性3＋。

4．统计学分析：

采用SPSS 20.0软件，根据数据类型使用卡方检验，P<0.05示差异有统计学意义。

结果

1．临床资料：

甲状旁腺癌组患者男性7例，女性7例，年龄32～72岁，所有患者均接受手术治疗，完整切除肿瘤，3例为原发性甲状旁腺癌，11例为转移性甲状旁腺癌，肿瘤大小从2.0 cm×1.5 cm×1.2 cm到3.5 cm×1.5 cm×1.6 cm，甲状旁腺腺瘤组患者男性13例，女性20例，年龄34～66岁，所有患者均接受手术治疗，完整切除肿瘤。

2．组织学观察：

甲状旁腺癌细胞异型性不明显，可观察到血管侵犯、穿透包膜并在邻近组织中生长和/或远处转移，有3例为肺转移([url=]图1[/url])，1例淋巴结转移，1例心包前转移，1例上纵隔转移，1例转移到梨状窝，1例转移到左颈动脉三角，1例转移到咽后间隙，2例转移到气管。甲状旁腺素染色阳性([url=]图2[/url])。详见[url=]表1[/url]。

表1 14例甲状旁腺癌患者的临床病理学特征

图1

甲状旁腺癌肺转移　HE　中倍放大

图2

甲状旁腺激素在肺转移性甲状旁腺癌中的表达　EnVision法　中倍放大

图3

CD147在甲状旁腺癌肺转移的表达　EnVision法　中倍放大

图4

CD147在甲状旁腺癌中的表达，可见脉管癌栓　EnVision法　中倍放大

3．免疫组织化学：

CD147阳性显色为棕黄色，以胞膜着色为主，出现少量胞质着色。14例甲状旁腺癌病例，其中11例CD147为阳性3＋([url=]图3[/url]，[url=]图4[/url])，3例CD147阳性2＋；33例甲状旁腺腺瘤病例，其中8例CD147阳性2＋，15例阳性1＋，10例阴性。用卡方检验分析两组CD147表达情况，P值为0.02，差异具有统计学意义。

讨论

甲状旁腺癌是一种罕见的恶性内分泌肿瘤，其异型性不明显，给病理诊断带来一定难度。采用免疫组织化学方法检测相关的肿瘤标志物对诊断具有较好的辅助作用。

CD147在多种肿瘤中高表达。CD147不仅参与了细胞与细胞或细胞与基质间的黏附，作为细胞外基质金属蛋白酶(MMP)刺激物，亦可诱导肿瘤间质的成纤维细胞分泌MMP，同时，其还可与MMP在肿瘤细胞表面形成复合物，使MMP浓缩在肿瘤细胞周围，促进肿瘤细胞的浸润与转移[[url=]7[/url],[url=]8[/url]]。Li等[[url=]9[/url]]在乳腺癌的研究中也发现，CD147高表达具有促进乳腺肿瘤的浸润和转移作用。Xu等[[url=]10[/url]]在结直肠癌的研究中发现，CD147高表达促进细胞浸润，上皮间质转化，激活MAPK/ERK信号通路。Chu等[[url=]11[/url]]在胃癌中研究发现，CD147表达与肿瘤的复发和预后相关，CD147阳性的患者有更差的无病生存期和总生存期。Yu等[[url=]12[/url]]的研究表明CD147和Ki-67的过表达提示舌鳞癌预后差。李江伟等[[url=]13[/url]]发现在人甲状腺髓样癌TT细胞中CD147强阳性表达。李刚强和濮亚斌[[url=]14[/url]]研究甲状腺乳头状癌组织中CD147阳性表达率明显高于滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织。Huang等[[url=]15[/url]]发现CD147在甲状腺癌中的阳性表达率显著高于正常甲状腺和结节性甲状腺肿组织，未分化甲状腺癌阳性表达率显著高于高分化甲状腺癌，RNA干涉CD147可抑制甲状腺癌的增殖、浸润和转移。

本组中我们分析了甲状旁腺癌中CD147的表达和定位情况。CD147在原发灶和转移灶都有较强的表达，与在甲状旁腺腺瘤表达相比具有显著差异。总之，CD147在甲状旁腺肿瘤中的弥漫高表达提示为癌，结合组织学特点，有助于甲状旁腺癌的病理诊断，同时也为甲状旁腺癌的治疗提供一个靶标。

• [url=]杜雪梅[/url]
• [url=]王玲玲[/url]
• [url=]昌红[/url]
• [url=]孟巍[/url]
• [url=]张建英[/url]
• [url=]沈兵[/url]
  

中华病理学杂志, 2016,45(06): 372-374. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.06.004