甲状腺肿瘤新名词：包膜型滤泡型甲状腺乳头状癌（EFVPTC）被重新命名为「具有乳头状细胞核特征的非侵袭性滤泡型甲状腺肿瘤」

阳光56

2016 年 4 月 14 日，JAMA Oncology 在线发表文章「Nomenclature Revision for Encapsulated Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma A Paradigm Shift to Reduce Overtreatment of Indolent Tumors」，文章中指出非浸润性包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌（encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma，EFVPTC）因其具有非侵袭性、不良转归风险极低，被重新命名为「具有乳头状细胞核特征的非侵袭性滤泡型甲状腺肿瘤」（NIFTP），新命名中去掉「癌」（Carcinoma）这一字眼，使人们对其认识和观念发生变化，改变临床实践和患者诊治，减少过度治疗，具有重大意义。

甲状腺乳头状癌（PTC）病理诊断与分型

PTC 具有多种亚型，最为经典的甲状腺乳头状癌（classical PTC, CPTC）和滤泡型甲状腺乳头状癌（FVPTC）两种亚型。FVPTC 因不同的临床病理特点又被分为包膜型（EFVPTC）和非包膜型（NFVPTC）两种。EFVPTC 肿瘤边界比较清楚，具有完整包膜，和滤泡状腺瘤比较相似；NFVPTC 部分有包膜或完全没有包膜，常呈侵袭性生长。

图 1  NFVPTC 与 EFVPTC 组织切片

NIFTP 的前世——EFVPTC

EFVPTC 的组织病理学诊断相对困难，不容易和甲状腺滤泡状腺癌区分。EFVPTC 甲状腺滤泡状腺癌的主要区别在于：EFVPTC 具有乳头状癌特征性细胞核改变（细胞核空亮、透明或淡染，或者出现核沟）。

但是，病理室的组织标本固定不佳可引起细胞核透亮或空泡样变，且部分滤泡状腺瘤可出现核沟，而 EFVPTC 细胞核可能存在非典型改变，因此区分两者较为困难。鉴于此，在病理上遇到具有完整包膜的孤立性滤泡样结节内存在不典型细胞核，应该诊断为乳头状癌还是滤泡状腺瘤或者滤泡癌呢？

这里的病理医生分为了两个派系：自由派和保守派。自由派认为应该使用宽松的标准，纳入疑似患者为肿瘤（即使有些不是）；保守派建议采用严格的标准，避免「过诊断」所致心理压力（但有漏诊风险）。

到底如何诊断 EFVPTC 呢？


表 1   2016 年 JAMA Oncology  EFVPTC 诊断标准专家共识

那么具有部分 PTC 形态特征的 EFVPTC 该如何诊断呢？Williams ED 将称其为」恶性潜能未定的分化好的肿瘤「。


图 2 EFVPTC 不同分类命名

另外，对患者的基因检测发现，更多诊断「FVPTC「的基因突变类型与滤泡状腺瘤或滤泡癌相似，而与传统 PTC 不相似，且 EFVPTC 与 NFVPTC 在 BRAF 和 RAS 基因突变形式也呈现出明显不同。Liu J 教授也发现 EFVPTC 与 NFVPTC 在临床病理特征上也存在不同，NFVPTC 在瘤内纤维化、腺外扩散、切缘阳性率以及淋巴结转移等方面比 EFVPTC 明显增高。



NIFTP 的今生——EFVPTC 重命名

由于 EFVPTC 在临床医学、基因学和生物学上表现和滤泡状腺瘤或滤泡癌更相似，而 NFVPTC 于传统乳头状癌更相似，来自世界各国 31 位病理学家于 2016 年对 EFVPTC 重新命名为「具有乳头状细胞核特征的非侵袭性滤泡型甲状腺肿瘤」（NIFTP）。


图 3 EFVPTC 重命名及参与的相关专家

1、NIFTP 新命名符合非侵袭性 EFVPTC 特点：

重要形态学特征——滤泡状生长模式和乳头状癌的细胞核特点

不具有侵袭性

可通过寻找驱动突变基因明确肿瘤生物学性质

复发几率极低

2、而 NIFTP 的诊断标准也被明确：

包膜完整或边界清楚

滤泡状生长模式，伴乳头结构<1%、无砂粒体、<30% 实性/梁状/岛状生长模式

核评分 2-3 分（1. 大小和形态——核增大/重叠/拥挤/拉长（0 或 1 分）；2. 核膜不规则——轮廓不规则/核沟/核内假包涵体；3. 染色质特征——透明/玻璃状核）

无血管或包膜浸润

无肿瘤坏死

核分裂活性不高（每 10 个高倍视野下小于 3 个）

小结

对 EFVPTC 重命名符合「降低对某些疾病的危险评级」的理念。EFVPTC 更名为 NIFTP 后，将大大减少甲状腺癌的发病率，使得成千上万病人因此免于「过度治疗」，走出癌症恐惧，极大提高了生活幸福指数。