克唑替尼III期研究PROFILE 1029改善患者生活质量数据公布

阳光56

背景：

今年 ASCO 会议首次发表克唑替尼一线治疗能显著延长ALK+ 晚期 NSCLC 患者的无疾病生存期（PFS），提示在主要研究终点的观测上，克唑替尼具有优于标准化疗方案的显著疗效。本次WCLC 会议公布的 EQ-5D 量表数据，以及受试者报告的肺癌症状则是PROFILE 1029 的一项同期研究数据与次要研究终点。结果显示，在对东亚人群的临床研究中，克唑替尼一线治疗不仅能显著延长ALK+ 晚期 NSCLC 患者的无疾病生存期，并且无论在患者健康水平还是肺癌症状以及生活质量的评估上，克唑替尼治疗都较标准铂类化疗有显著优势。

方法：

患者1：1随机分组，分别予以克唑替尼和培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗，三周为一个治疗周期。在健康状况评估方面，选用EuroQoL 5D（EQ-5D）为评估量表，进行视觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）评估和5个维度问题（身体活动、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）的描述性评估，并根据效用值换算表计算EQ-5Q指数得分。进行评估的时间点在治疗基线期和每个治疗周期的第一天。

在肺癌症状和生活质量评估方面，则采用肺癌特异性模块问卷（QLQ-LC13）和生活质量调查问卷（EORTC QLQ-C30），分别在基线期、第一个治疗周期的第1，第7，第15天、后续每个治疗周期的第一天进行，直至治疗结束或受试者退出。

两种评估形式均采用混合模型，分析从基线期开始的改变以及治疗组间的差异。

结果和结论：

根据EQ-5D VAS量表的自评结果，克唑替尼组和化疗组受试者在基线期开始的整体变化分别为3.4209（95%CI：1.20-5.64）和-0.4927（95%CI：-2.75-1.77），克唑替尼组在健康状况上的整体变化显著优于化疗组（P<0.05）；EQ-5D量表评估的，两组患者由基线期开始的整体改变的效用值分别为克唑替尼组0.0502（95%CI：0.02-0.08），化疗组0.0077（95%CI：-0.02-0.04），克唑替尼组效用值同样高于化疗组（P<0.05）。提示与含铂化疗相比，使用克唑替尼治疗能为患者基线期开始的整体改变（由EQ-5D VAS 和效用值评估）带来显著好转。

同时，QLQ-C30量表与QLQ-LC13量表结果也一致显示，与含铂化疗相比，克唑替尼治疗组患者的多数肺癌症状（如胸痛、呼吸困难或咳嗽等）能得到缓解或恶化停止，且这些症状的疾病恶化时间显著延迟（2.8月vs0.3月，p<0.0001）。与含铂化疗方案相比，对比基线期，克唑替尼治疗组患者显示出了较好的整体生活质量、身体机能、角色认知和社会功能。

PROFILE 1029研究的意义及回顾：

PROFILE1029试验是一项克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的随机、开放、双臂III期临床研究，此研究与之前的三期临床研究PROFILE 1014研究设计基本相同。区别在于，PROFILE 1029的入组人群均为东亚人群（中国人群占大多数），因而对东亚人群的疾病治疗更具指导意义。研究显示，相较于标准含铂化疗，克唑替尼一线治疗对ALK+晚期NSCLC患者存在PFS与ORR方面的显著疗效（中位PFS 11.1个月vs 6.8个月，P<0.0001； 客观缓解率ORR 88% vs 46%，P<0.0001），且亚裔人群对克唑替尼一线治疗的获益更多，表明对于ALK阳性NSCLC晚期亚裔患者，克唑替尼更是一线治疗的优选。

克唑替尼PROFILE 1014与1029试验均是药物研发可通过精准药物开发完成的典型范例，这些临床研究不仅为晚期NSCLC患者治疗提供了新思路，同时也让我们意识到，尽早进行分子标志物检测从而使病人获得合适治疗方式的重要性。