性腺母细胞瘤临床病理学分析

阳光56

来源：中华病理学杂志
作者：王莉萍，张爱格，郑良楷，田瑞华，何泽生，周巧蓉，孔令员（厦门市妇幼保健院病理科）

本文经《中华病理学杂志》授权发布，其他媒体转载或引用须经《中华病理学杂志》同意，否则追究法律责任。


　　性腺母细胞瘤（gonadoblastoma）是一种罕见的生殖细胞-性索间质肿瘤，肿瘤常累及右侧性腺，约36%双侧性腺受累[1]，多见于青春期前后，临床多表现为性发育异常。现将3例性腺母细胞瘤作一回顾性分析，就其临床及病理学特点、治疗及预后情况作初步讨论，旨在加深对本病的认识。

　　一、资料与方法

　　1.病例资料：

　　收集厦门市妇幼保健院2010年8月至2016年2月3例性腺母细胞瘤的临床病理资料，包括性别、年龄、临床症状、肿瘤部位、病理诊断等。

　　2.方法：

　　活检标本经3.7%甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，3.5μm厚切片，HE染色，光镜观察。免疫组织化学采用SP法，一抗包括波形蛋白、细胞角蛋白（CK）、人胎盘碱性磷酸酶（PLAP）和CD117。抗体及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

　　二、结果

　　1.临床资料：

　　例1女，28岁。因月经未来潮于2016年1月2日就诊于本院，染色体：46，XY；彩超示：幼稚子宫，双侧附件区卵巢样回声。予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗，月经来潮4d。双乳发育较差，外阴幼稚女性型。发现乙肝病毒携带1年，随访肝功能正常。例2女，20岁，月经未来潮，于2011年11月9日入院。染色体：46，XY；彩超示：幼稚子宫，左卵巢大小约1.1cm×1.2cm，右卵巢欠清。给予黄体酮片治疗5d后，月经仍未来潮，乳房发育较差。外阴阴毛呈女性分布，大小阴唇发育正常，未婚式。例3女，19岁。因月经未来潮就诊当地医院，服用黄体酮后月经来潮，停药后未再出现月经，于2010年8月13日入院，染色体示：46，XY；彩超示：幼稚子宫，右侧附件区卵巢样回声，左卵巢欠清。双乳发育差。外阴呈幼稚型，阴蒂较大。3例性激素检查均为示：雌二醇、睾酮降低，卵泡刺激素、黄体生成素、孕酮均升高。

　　2.病理检查：

　　（1）大体观察：3例病变双侧均见正常输卵管，左侧输卵管长5~7cm，直径0.2~0.7cm，右侧输卵管长5.0~6.5cm，直径0.2~0.7cm，双侧输卵管均可见伞端，两侧性腺均为条索状，大小为1.0cm×0.3cm×0.3cm~4.0cm×1.5cm×1.5cm，切面灰红灰白色，质韧，其中1例有沙砾感。（2）镜下观察：双侧性腺病理表现相似，镜下见纤维结缔组织间质中见界限完整的细胞巢，大小不等，多呈圆形，巢内主要可见2种细胞：体积较大、近圆形或多边形、胞质轻度颗粒状、细胞核大且圆、核仁明显的生殖细胞以及体积较小、卵圆形或梭形、细胞核长且深染的性索细胞，巢内可见大量大小不等的钙化灶（图1，图2），双侧输卵管黏膜皱襞显著减少。（3）免疫组织化学结果：瘤内性索成分波形蛋白、CK、雌二醇阳性，生殖细胞PLAP、CD117阳性。

　　图1 性腺母细胞瘤，由生殖细胞和性索细胞组成的细胞巢 HE 中倍放大；

　　图2 小灶细胞巢旁可见大量大小不等的钙化灶 HE 中倍放大。

　　3.预后：

　　本组病例均为双侧发病，行双侧性腺手术治疗，术后予激素治疗，保留子宫供月经来潮，并密切随访，未见复发或转移。

　　三、讨论

　　性腺母细胞瘤是一种较为罕见的性腺肿瘤，文献报道最小者为6周，最大者38岁，多数为16~25岁。孕妇性腺母细胞瘤亦有报道[2]。本组病例均属好发年龄。临床上本病可分为3种类型[3]：（1）女性表现型，不伴男性化症状：此型最为常见，呈Turner综合征，患者多表现为第二性征、生殖器发育不良，原发闭经，乳房发育差或不发育。肿瘤多发生在性质不明的性腺或条索状性腺的基础上，妇科检查难以扪及。（2）女性表现型，伴男性化症状：无Turner综合征，常原发闭经，声音低沉，乳腺萎缩，阴蒂肥大。（3）男性表现型：最为少见，外生殖器男性假两性畸形伴混合性性腺发育不良。性腺可为睾丸、条索状性腺或性质不明的性腺。内分泌检查结果显示，患者促性腺激素及雄激素增高，雌孕激素降低或正常。由支持-粒层细胞样细胞产生雌激素，引起乳房发育、阴道出血等症状；由卵泡膜样细胞产生雄激素，引起阴蒂肥大、毛发增多等症状。男性化症状在彻底切除肿瘤后即可消失[4]。如果肿瘤中含有滋养叶细胞成分则可出现高绒毛膜促性腺激素等，几乎均发生在有性腺发育不良并有Y染色体异常的个体[5]。

　　病理特点：性腺母细胞瘤分为单纯型和混合型，单纯型性腺母细胞瘤多排列成3种结构：小而长的性索样细胞放射状围绕大而圆的团状生殖细胞，形成花环样结构；性索样细胞围绕单个生殖细胞，形成类似原始卵泡的结构；深染梭形性索细胞围绕无定形、嗜酸性、玻璃样物质排列，形成类似Call Exner小体的结构。混合型是指在性腺母细胞瘤中混合有生殖细胞来源的其他肿瘤性成分，常见的是无性细胞瘤[6]，其次为绒癌、卵黄囊瘤、胚胎性癌等（约占10%）。肿瘤合并存在时容易遗漏该病的诊断。当发现有异常性腺时应多取材，仔细检查，常可发现小区内有性腺母细胞瘤。

　　遗传学特点：目前普遍认为性腺发育不全伴有Y染色体者有更高的风险发生性腺肿瘤，其中性腺母细胞瘤最为常见[7]。但Y染色体是否与性腺母细胞瘤有直接关系尚不明确。一般认为性腺发育不全伴有（46，XX）者很少发生性腺肿瘤，但亦有核型为（46，XX）的性腺母细胞瘤患者妊娠的报道。迄今发现4例性腺母细胞瘤第9号染色体短臂2区2带缺失[8]。另外还有报道检测到性腺母细胞瘤SOX9基因突变及SRY错义突变[9]。

　　鉴别诊断：（1）无性细胞瘤：性腺母细胞瘤中的生殖细胞稍大，且肿瘤内可见多量钙化灶，而无性细胞瘤无钙化灶，间质伴淋巴细胞浸润。少数情况下，镜下生殖细胞过度生长，常常忽略性腺母细胞瘤的可能性，因此有钙化灶时应多取材，避免漏诊。（2）两性母细胞瘤：同性腺母细胞瘤具有颗粒细胞组成的Call Exner小体及围成管状的支持细胞，但两性母细胞瘤缺乏生殖细胞及钙化灶。此外，本病还应与环状小管性索瘤、非性母细胞瘤型生殖细胞-性索间质混合性肿瘤等相鉴别。

　　治疗及预后：单纯型性腺母细胞瘤通常被认为是良性或具有低度恶性潜能的肿瘤，手术切除病变性腺即可，术后需注意密切随访[10]。混合型性腺母细胞瘤术后须辅以化疗和/或放疗，混合的生殖细胞肿瘤类型不同，其恶性程度亦有差异，如合并卵黄囊瘤，其转移的可能性大，预后差。如合并无性细胞瘤，则对化疗和放疗均敏感[10]，预后将相对较好。发现以下情况时建议做预防性性腺切除：核型分析发现Y染色体的性腺发育不全者，其性腺肿瘤的发生率较高，应尽早作预防性性腺切除，青春期后予以周期性雌激素替代治疗，促进女性第二性征的发育，并预防骨质疏松；患者一侧发生性腺母细胞瘤后，由于本瘤常常为双侧性，对侧也具有较高的发病风险，故应预防性切除对侧发育不良的性腺，而不论其是否有Y染色体。

看了又看

感谢分享。

xiaofeng

谢谢分享