45岁男性患晚期肺腺癌入院治疗病例分析

BLZJ_066572

　　性别：男

　　临床资料：因“间断右胸痛2月”于2007年12月入院治疗。

　　入院查体：神清，浅表淋巴结无肿大，心肺腹部未及阳性体征。辅助检查：胸部CT见右肺多发肿块、结节影，大小不等，密度不均，边缘不整，纵隔内见多组淋巴结肿大；头颅磁共振成像（MRI）、全身骨显像、腹部CT均无异常发现。2008年1月行电视胸腔镜下肺活检。

　　病理诊断显示：肺腺癌。

　　数字病理切片：

[align=center][align=center][align=center][/align][/align][/align]

　　治疗：2008年1月至6月化疗和抗血管生成治疗，予以TC方案（紫杉醇175 mg/m2，卡铂AUC=6）联合贝伐珠单抗（15 mg/m2，每3周重复）治疗共6个周期，期间每2个周期根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效，最佳疗效为部分缓解。化疗期间主要不良反应为恶心或呕吐（Ⅱ度）、蛋白尿（Ⅱ度）、脱发（Ⅱ度）。经对症治疗，恶心、呕吐及蛋白尿缓解。

　　2008年7月至2009年10月抗血管生成维持治疗，在6个周期化疗后，患者又接受了贝伐珠单抗单药维持治疗（15 mg/m2，每3周重复），但2009年10月疾病发生进展。2009年10月至2011年2月 化疗及维持化疗，予以AC（培美曲塞500 mg/m2，卡铂AUC=6，每3周重复）化疗6个周期，最佳疗效为PR，不良反应为恶心（Ⅰ度）、皮疹（Ⅰ度），经对症治疗后均好转。之后患者接受培美曲塞单药维持治疗（500 mg/m2，每3周重复），随访至2011年2月17日，疾病仍未发生进展，目前继续维持治疗。

　　讨论：本例患者符合东部肿瘤协作组（ECOG）4599研究中患者的一般条件，即体能状态（PS）评分为0～1分、非鳞癌、无脑转移，故采用贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂一线治疗，并在化疗结束后继续予以贝伐珠单抗维持治疗。结果显示，患者的最佳疗效为PR，无疾病进展时间（PFS）达15个月。因此该患者属于敏感性复发，按临床常规，可考虑使用原方案化疗，但我们并未照搬应用。这是因为，2008年发表于《临床肿瘤学杂志》上的JMDB临床研究结果，引发了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的改变。该研究显示，非鳞癌患者接受培美曲塞 顺铂或吉西他滨 顺铂方案治疗的中位生存期分别为11.8个月和10.4个月，死亡风险降低19%（P<0.05）。该研究首次证实了不同病理亚型（非鳞癌和鳞癌）对一线治疗选择的指导性，为根据病理类型进行个体化治疗提供了重要依据，同时也确立了培美曲塞在一线治疗中的地位。

　　虽然与卡铂联合方案相比，以顺铂为基础的化疗有微弱生存期优势，但患者恶心、呕吐、肾毒性反应也更严重。含卡铂方案相对反应较轻，对患者生活质量影响较小。考虑到保证良好生活质量是晚期NSCLC患者治疗目的之一，以及该患者当时仍有轻度蛋白尿，最终我们结合最新研究结果、临床因素和药物不良反应等，采用了培美曲塞加卡铂方案治疗。令人欣喜的是，患者的疗效再次达到了PR。

　　患者达到疾病缓解后，下一步该如何处理？是等待还是继续治疗？答案是继续治疗。这样做的依据是2009年另一项临床研究——JMEN研究的结果。该项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组患者分期为ⅢB/Ⅳ期，ECOG PS评分为0～1，既往接受4个周期含铂诱导化疗后未进展，以2:1的比例随机接受培美曲塞或安慰剂维持治疗。结果显示，在总体患者中，培美曲塞维持治疗组的中位生存期可达13.4个月，显著超过安慰剂组的10.6个月；而在非鳞癌患者中，与安慰剂相比，培美曲塞组的中位生存期更可延长5个月以上，且培美曲塞维持治疗组的副作用较少，患者耐受性好。因此，2009年7月2日，美国食品与药品监督管理局（FDA）批准培美曲塞用于NSCLC的维持治疗。基于JMEN研究结果，我们继续给予该患者培美曲塞维持治疗，结果其PFS期超过了23个月，总生存期已超38个月。

　　【本站为非盈利学术交流平台，部分资料来源于网络，如涉及版权问题请及时联系管理员处理；所有文章仅供公益交流，不代表本站立场。欢迎提供素材、资料等，一经采纳将给予稿费。】