Exosome：小块头有大智慧

为止

　　近两年，随着液体活检的火热，CTC和ctDNA研究的也越来越多。当然，除了它们俩之外还有一个“小东西”也引起了越来越多的关注，关于它的文献也是越来越多，它在我们的身体里几乎无处不在，它和我们息息相关，可以说是“小块头有大智慧”，它就是外泌体。

　　外泌体介绍

　　外泌体（Exosome）于1983年首次被发现，是一种多种类型的细胞都会产生的直径在30nm-100nm之间的具有磷脂双分子层结构的微小囊泡，它存在于血液、乳汁、尿液、汗液等多种体液中，在细胞培养上清液中也大量存在。

　　最初人们认为外泌体是细胞排泄废物的一种方式，但近几年随着研究的不断深入，发现外泌体具有多种功能，包括机体免疫应答、损伤修复、肿瘤的生长和转移、肿瘤细胞的耐药性等。

　　外泌体的起源

　　通过非网格蛋白或网格蛋白介导的胞吞作用形成初级内体，酸化初级内体而得到次级内体，进而内体膜内陷形成多泡体。在多泡体中存在腔内小囊泡，其内有许多内容物包括核糖核酸、蛋白、脂类。

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　　和其他囊泡的区别

　　在细胞程序性死亡过程中，细胞分裂成形状不规则的凋亡小体，并且携带降解的核酸，DNA片段，组蛋白，以及细胞器。凋亡小体大小范围为50nm to 5 μm，沉降系数为(1,200-100,000 xg)。微泡来源于细胞膜的膜性囊泡，大小范围为100-1,000 nm，可以通过离心速度10,000-100,000x g进行分离。第三种囊泡是杯状、双层结构---外泌体。外泌体是通过超速离心获得，它是从细胞内小室分泌出来的。

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　　外泌体提取方法

　　到目前为止，仍没有一种方法能同时保证外泌体的含量、纯度、生物活性。下面的图上是所有关于外泌体提取的方法，其中最常用的就是差速离心法。关于外泌体的提取，还需根据具体的样本情况，选择合适的方法进行实验。

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　　外泌体功能

　　Exosome内含有与细胞来源相关的蛋白质、mRNA和microRNA，并且exosome能够通过生物屏障，在细胞间传递功能性核酸分子，从而发挥各种生物学功能，故exosome有望成为一种新型给药途径及基因治疗载体。Exosome携带的白质包括源细胞非特异性和源细胞特异性两类蛋白分子。

　　前者可能与exosome的生物发生和生物学作用有关，主要包括：细胞溶质蛋白、参与细胞内信号转导的蛋白、各种代谢酶、热休克蛋白和四跨膜蛋白；另一类是特殊蛋白质，这类蛋白质只存在于某种特殊的细胞分泌的exosome，而这些特定细胞源的exosome与其生物学功能有着密切联系，例如分子来源的Exosome上含有MHCII类分子。

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　　外泌体中含有多种类型的RNA，如mRNA、lncRNA、miRNA等。在肿瘤进展、免疫逃逸、肿瘤抗药性、细胞间通讯等方面有重要作用。

　　目前研究证实的机制有很多，如在晚期肾细胞癌（RCC）细胞中，lncARSR通过竞争性结合miR-34/miR-449来促进AXL和c-Met表达而赋予细胞舒尼替尼抗性(第二军医大学王林辉、王红阳等)；肌原性祖细胞（MPCs）分泌含有miR-206的外泌体，可抑制纤维形成细胞中胶原合成的主要调节剂Rrbp1，以防止细胞外基质（ECM）的过度沉积。

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　　外泌体作为一个新型的研究热点，由于它在体内存在的广泛性和获取的便捷性，已经成为了疾病诊断治疗的潜在有效方式，在精准医学发展上有着光明的前景。

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