「噬血细胞综合征」听起来就很恐怖的怪病！

BLZJ_066572 · 发表于 2017-12-20 18:12:47

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　　噬血细胞淋巴组织细胞增多症（Hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），也称为噬血细胞综合征（Hemophagocytic syndrome）。是一种进展快、严重威胁生命的疾病。其特征在于过度炎症反应的无效免疫，在<18岁的跨种族人群中HLH的发病率大约为1/100000。HLH可能被忽视，使得其发病率和死亡率较高。一些因素包括病毒感染（29％），其他感染（20％），恶性肿瘤（27％），风湿病（7％）和免疫缺陷综合征（6％）与原发及继发HLH相关。恶性肿瘤与继发性HLH病例的比例相关（高达27％），血液系统恶性疾病是最常见的，在儿童中，HLH最常见于急性B淋巴细胞性白血病[1]。

　　早期认识、对于治疗方法的任何合理尝试至关重要。目前的治疗方案包括免疫抑制，免疫调节，化学治疗和生物反应修饰，其次是造血干细胞移植（骨髓移植）。最近的一些研究有助于理解HLH病理生理学，指导替代治疗方案。

　　噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）涉及广泛的相关疾病，包括常染色体隐性家族性HLH（FHL），家族性噬红细胞淋巴组织细胞增多症，感染相关性噬血细胞综合征和自身免疫相关性噬血细胞活化综合征（MAS）。

　　该疾病的最早描述之一是在1939年，Scott和Robb-Smith描述了一种通过在淋巴网状系统中增殖组织细胞吞噬红细胞的病症，并称之为“组织细胞性髓性网状细胞增多症”[2]。Farquhar和Claireaux更充分地描述了HLH，FHL的家族形式[3]，两名同胞姐妹死于HLH，后来在1958年，同一家族的另一个兄弟姐妹以同样的症状出现[4]。Risdall是第一个描述与HLH病毒关联的人之一[5]。在此后的几年中，研究人员已经认识到这种疾病的广泛范围和感染常常触发原发和继发HLH的事实。不管原因如何，在生理上，HLH的特征在于细胞毒性细胞功能的恶化以及不能控制的巨噬细胞活化，导致过度的细胞因子产生、免疫失调和组织损伤。未经治疗，失调的炎症反应引起严重的中性粒细胞减少症，患者常常因细菌或真菌感染死亡。病情发病率高，死亡率高[6]。1983年的长期生存率估计低至4％。未经治疗中位生存期估计为<2个月[7]。

　　诊断标准：

　　以下八个HLH诊断标准中有五个符合：

　　1.发热；

　　2.脾肿大；

　　3.血细胞减少（至少两系，HGB<90g/L，PLT<100×10^9/L，中性粒细胞<1×10^9/L）；

　　4.高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症：空腹后甘油三酯>3mmol/L（265mg/dl），纤维蛋白原<1.5g/L。

　　5.铁蛋白升高>500g/L；

　　6.骨髓/脾/淋巴结中的噬血细胞增多；

　　7.低或不存在自然杀伤（NK）细胞活性；

　　8.升高的可溶性CD25（可溶性白介素IL-2受体））[8,9]。

　　发热是高IL水平的结果。脾肿大是淋巴细胞和巨噬细胞浸润的结果。可以通过高浓度的肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素（IFN）-γ以及直接的血细胞吞噬来解释血细胞减少。高甘油三酯是由增加的TNF-α水平导致脂蛋白脂肪酶活性降低引起的。高铁蛋白>10,000μg/L已被证明在诊断HLH时有高的敏感性和高的特异性。

　　目前国际的主流学术观点认为，当患者出现持续发热、肝脾肿大和血细胞减少三联征应当怀疑HLH的可能；或者发热、全血细胞减少合并不明原因的肝衰竭应考虑HLH。也有研究者认为当患者出现不明原因发热，并伴有血细胞减少、铁蛋白显著升高时通常提示应完善与HLH诊断相关的检查[10]。

　　相关病例

　　病例1 一例成人噬血细胞淋巴组织细胞增多症引起的急性肝衰竭。