小B细胞NHL——MCL（2）

陈诺

　　和FL一样，形态学倾向于MCL时，就要进一步用免疫组化的标记来证实了，MCL的特异性标记是什么呢？

　　（1）CyclinD1：这是MCL最为特异性的组化标记，细胞核着色（图1）。其表达的遗传学基础是具有t（11:14）染色体重排易位，即CCND1/IgH。它是一种周期素蛋白，增生比较旺盛的细胞常常呈阳性表达，比如表皮的基底层细胞，正常腺体的基底。但是增生旺盛的淋巴结生发中心B细胞却是阴性的，而滤泡内和副皮质区可见一些阳性间质细胞散在分布（图2）。

　　特别提醒：CyclinD1尽管是MCL的特异性诊断指标，但还是要记住在浆细胞瘤和毛细胞白血病中也有部分病例为阳性，当然这两种类型淋巴瘤形态上大多能和MCL鉴别；某些DLBCL也可有一定数量的细胞阳性，但是弥漫强阳性的病例我还未曾遇到过。

　　（2）CD5：MCL是一种B细胞淋巴瘤，却异常表达T细胞抗原CD5，通常MCL瘤细胞呈CD5弱阳性表达，散在的呈强阳性表达的细胞是瘤组织中残存的T细胞。

　　（3）CyclinD2和CyclinD3：就像FL一样，总有一些病例并不按常理出牌，CD5阳性时，CyclinD1如呈阴性会给MCL的诊断造成极大的困扰，而且通常CCND1的FISH检测也对这些病例的诊断帮不上啥忙，这时如果形态学功底差一些的病理医生就可能做出错误的判断。因此形态学如确实像MCL，这时可以寻求CyclinD2和CyclinD3的组化染色，可惜我们科还没有这两种抗体。

　　（4）SOX11：这也是在CyclinD1阴性时可以求助的组化标记，核着色，下图所示为一例cyclinD1阴性病例SOX11呈阳性表达，其他的小B细胞类NHL则不表达。但是淋巴母和伯基特淋巴瘤可呈阳性，所以还是要结合形态和其他组化指标来使用SOX11。

　　按照B细胞的发育过程，MCL起源于Naïve B细胞，也就是生发中心前的细胞。最近又有MCL异常表达生发中心标记的报道，我也碰到过一例，好在患者有MCL病史，尽管CD10阳性，但CyclinD1也是明确阳性，所以没有误诊。

　　在这儿和大家谈谈关于B细胞淋巴瘤阶段划分的个人理解：B细胞从原始细胞到童真B细胞，再进入生发中心分化发育，出生发中心，最后分化为浆细胞或记忆B细胞，这其实是一个连续的过程，而我们平常所说的各个不同的阶段其实是一种人为的划分，而且肿瘤细胞的发育过程确实比正常过程混乱，这样在临近分隔线两侧的细胞就有可能具有不同阶段细胞的特点，就可能会出现CD10+的MCL,CD10-MUM1+的FL，甚至出现少许浆细胞瘤异常表达CD10等现象，故尽管必须依赖免疫组化对淋巴瘤进行正确的分型，但它只是一种辅助诊断手段，不能由组化完全代替病理诊断，请记住：淋巴瘤的诊断是一种综合判断，而不是简单的免疫组化项目的排列组合，总会有抗原的异常表达，当某个指标非正常表达时，要寻求其他诊断依据。

　　MCL的特征性总结：CD20阳+CD5阳+CyclinD1阳并呈套区/结节状/弥漫性分布。