成熟T细胞淋巴瘤(12)——AITL

为止

　　按照我们B-NHL的讲解思路，接下来应该是关于AITL分子诊断方面的内容，可以说近几年T-NHL方面的研究主要是在分子遗传学方面有所突破，但与B-NHL不同的是，T-NHL的重现性遗传学异常特异性远不及B-NHL，而且阳性比例也不是特别高，所以在日常诊断中的价值大打折扣。但还是要给大家介绍一下：
　　1.基因重排：AITL作为T-NHL的一种类型，很好理解约75%病例存在TCR基因重排，但独特的是很多病例由于伴有B细胞的克隆性增生，所以25-30%病例还可同时检出IgH/IgK重排，甚至还有7%病例仅存在IgH基因重排，所以这些分子检测结果如果不结合病理表现和临床特征就很难解读。同时存在T、B细胞克隆是AITL的一个特征，但仍可见于少许非特指外周T，故不能单凭这个结果下肯定诊断，另外这个特性可让我们更好地理解ATIL同时或先后出现B-NHL的原因。
　　2.其他分子异常:47%-82%病例存在高频率的TET2突变，20-30%病例存在IDH2突变，ROHA突变甚至可在70%AITL病例中检出。有意思的是这些基因异常也可在其他具有TFH表型的淋巴瘤中检出，提示包括AITL在内的TFH起源淋巴瘤在基因水平关系密切，确实是一种独特的T-NHL类型。
　　3.预后：大多数AITL患者初诊时即为全身性病变，所以局部淋巴结肿大时不要轻易诊断AITL；常呈快速进展的临床病程，平均生存期不到3年，但大多数死因是感染综合征而不是肿瘤进展本身。免疫缺陷及T细胞功能障碍是导致AITL种种独特临床表现的原因，所以在AITL的诊治过程中都不要忘了这一点。
　　4.鉴别诊断：尽管AITL具有相对典型的形态和免疫表型，但个人体会比起前面讲的NK/T和ALCL，诊断陷阱更多，特别要与如下几种病变相鉴别：
　　（1）T区增生和非特指外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）：这是让人非常头疼的困境，大家抱怨很多的不是T-NHL淋巴瘤的分型，而是根本不知道是否淋巴瘤。T区增生或不典型增生总可见到淋巴结正常结构，而且不会伴有异常的CD10/BCL6/PD1阳性T细胞和FDC异常增生，基因重排显示为多克隆。而PTCL-NOS本来就是一个‘垃圾篓’，有些病例与AITL有交叉，所以常常会有诊断上的困难，但不像与T区增生鉴别压力那么大。个人体会实际工作中在肯定T细胞淋巴瘤的基础上，可以对具体分类仅给一个倾向性意见，因为T-NHL的治疗方案差异不特别大，即便分类有所偏差危害也不会太大。
　　（2）B-NHL：由于AITL常可见到散在分布的异型B细胞，可与THRLBCL和EBV阳性LBCL不易鉴别，CD21可提供有用的鉴别信息，而且THRLBCL肿瘤细胞通常EBV阴性。
　　（3）CHL：由于炎性背景中可出现一些异常的RS样细胞，且EBV可呈阳性，会让人无法排除CHL，必要时加做TCR/Ig重排可提供鉴别线索。
　　AITL主要鉴别诊断总结如下表：