成熟T细胞淋巴瘤(17)——肝脾T-NHL

为止

　　总的来说，肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）也是结外T-NHL的一个亚型，临床表现侵袭，预后极差。主要累犯肝、脾和骨髓，通常没有淋巴结肿大。由于多数病例起源于gamma-delta T细胞，REAL分类中曾将其称为肝脾gamma-delta T细胞淋巴瘤，后来随着研究的进展又有一些alpha-beta型病例报告，但二者临床表现相似，故现在WHO分类中将其统称为‘肝脾T细胞淋巴瘤’。
　　1.临床表现：西方和亚裔国家均有HSTL报告，但发病率很罕见，占外周T-NHL的1-2%，由于本病与其他很多疾病临床表现相似，常规检测难以准确诊断，故本病发病率有可能低估。HSTL多见于成年年轻男性，中位发病35岁，也有儿童和青少年的报道，当然HSTL并无绝对的年龄和性别的人群限制。
　　许多患者有免疫缺陷病史，特别是器官移植后长期接受免疫抑制的受者,这种情况下HSTL可视为晚期发生的宿主移植后淋巴组织增生性疾病。当然还可见于白血病、风湿、Crohn’s病等免疫调节治疗后人群。目前尚无证据表明HSTL与HHV8、HTLV、HIV、C型肝炎和EB病毒有明显相关性。
　　大多数患者肝脾肿大，有B症状伴有腹痛。血小板减少可伴有其他两系造血细胞减低。可出现嗜血细胞综合征及肝功能异常。由于常出现骨髓受累，所以大多为临床IV期。
　　2.形态特点：前面说过HSTL主要累犯的器官是肝（图1）、脾（图2）和骨髓（图3），脾主要是弥漫性红髓受累。这些器官的形态学相似，主要是中等大小的一致性淋巴样细胞呈窦浸润模式生长。脾红髓窦内皮细胞CD8阳性，所以做CD8染色可以很清楚看到窦内的肿瘤细胞。

　　3.免疫组化：表达T细胞标记CD3+，CD2+，但CD5-,CD7+/-,大多数为CD56+，CD4-/CD8-，偶尔CD4-/CD8+，瘤细胞呈现非活化细胞毒T细胞表型——TIA1+，GrM+，但不表达GrB/穿孔素。
　　4.分子特征：最近发现gamma-delta型HSTL中STAT5B比例更高，而STAT3不常见。
　　5.鉴别诊断：（1）侵袭性NK白血病：临床过程更为侵袭，但源于NK细胞，与EBV有关；（2）T大颗粒细胞白血病（下一讲）；（3）其他的gamma-delta T-NHL:多发生于不同部位粘膜组织且呈活化细胞毒T细胞表型；（4）毛白和弥漫红髓小B细胞淋巴瘤：主要是形态学也以脾红髓受累为主，与HSTL相似，但这两种是B-NHL，组化鉴别容易。
HSTL非常罕见，本人并未独立诊断过，故谈不上什么经验，只说说自己的感觉：如果是肝脏穿刺（少许情况下脾脏穿刺），当看到窦内有较多的T细胞，经过我们的系列淋巴瘤讲座普及，大家对淋巴瘤所包含的类型比较熟悉就会想到HSTL，但是如果累犯到其他部位比如骨髓、淋巴结等部位就会有诊断难度，根本就想不到还有这病，包括上次讲的肠病T都有同样的问题，部位虽然有很好的提示作用，但是要记住‘特定部位不一定只发生特定类型淋巴瘤，其他送检部位不要忘了某些特定部位淋巴瘤播散所致’。