皮肤淋巴瘤(8)——T-NHL（CD30+LPD）

为止

　　2. 原发皮肤间变大细胞淋巴瘤（C-ALCL）：平均发病年龄60岁，儿童偶见，男：女为2-3:1。通常单发或几个聚集，还可表现为增厚的斑块，直径通常大于2cm，病变局限偶尔多发，溃疡常见。部分与LyP一样，可消退，但复发者占42%。10%可出现皮肤外播散，主要累犯区域淋巴结，但并无预后意义。
　　组织学：C-ALCL通常有明显真皮浸润可达皮下脂肪层，而表皮不见受侵（但伴有DUSP22-IRF4重排的病例会很显著）。病变部位几乎全部由大的异型肿瘤细胞组成，和LyP相比，炎细胞显著减少，或仅见于病变周围，和C型LyP形态相近（图1），此时仅能依靠临床表现将二者区别，如图2的大体表现一看就像肿瘤性病变。

　　3.交界病变：有时大小、临床表现、组织学改变介于二者之间，不经治疗持续几个月不消退，则称为交界性病变。当然继续随访可以明确疾病的性质——如果病变消退则证实为LyP，如果继续进展则为C-ALCL。
　　由于原发皮肤CD30+LPD三种病变的免疫表型均相似，我们放到一起来说：
　　（1）T细胞抗原：总体上是CD4阳性T细胞不同程度地丢失CD2/3/5/7，但亦可呈CD4-/CD8+， CD4+/CD8+ 或裸细胞表型。
　　（2）细胞毒颗粒蛋白：由于瘤细胞源于细胞毒T细胞，所以大多数瘤细胞表达GrB、TIA1和穿孔素等标记。罕见病例同时表达CD56，但由于EBV阴性，不同于结外NK/T细胞淋巴瘤。
　　（3）CD30：从定义上说，所有病例>75%瘤细胞CD30均阳性（B型LyP有些病例例外），但与系统性ALCL不同的是C-ALCL表达皮肤淋巴细胞抗原（CLA），而EMA或ALK通常阴性。
　　（4）其他HL相关的抗原：C-ALCL瘤细胞LCA通常阳性，大约40%病例CD15阳性，但不表达PAX5，可以和HL鉴别。因MUM1和CD30的表达呈正相关，故大多数病例表达MUM1（这里再次强调不要因为DLBCL经常做这个指标，就把MUM1作为B细胞的标记）。
　　最后简单介绍一下C-ALCL相关遗传学特点：
　　（1）大多数病例显示TCR克隆性重排，但T细胞受体蛋白常阴性。
　　（2）与系统性ALCL不同，t(2;5)通常不见于C-ALCL，罕见的ALK+病例可存在该易位，且通常是儿童患者。
　　（3）DUSP22-IRF4重排见于25%的C-ALCL患者和少数LyP亚型病例。而MF肿瘤期中的9p21.3丢失在C-ALCL中则很罕见。
　　（4）皮肤归巢趋化因子基因CCR10和CCR8通常在C-ALCL中高表达，可能是其很少发生皮肤外播散的原因。
　　（5）TP63重排在T-NHL中通常提示预后不佳，C-ALCL中罕见，少许阳性病例亦呈现侵袭性临床病程。