癫痫病灶的病理学分析

陈诺

　　来源：神外资讯


　　【Ref:Blumcke I,et al. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1648-1656. Doi: 10.1056/NEJMoa1703784.】
　　神经病理学对于认识药物难治性癫痫机理非常重要。欧洲癫痫脑库（European Epilepsy Brain Bank，EEBB）成立于2006年，是一个以研究癫痫手术标本病理学性质为主要目的的机构。德国埃朗根大学附属医院神经病理学研究所的I. Blumcke等通过提取EEBB数据库中的资料分析药物难治性癫痫患者的发病机制，结果发表于2017年10月的《The New England Journal of Medicine》杂志上。
　　欧洲癫痫脑库内的手术标本病理学诊断数据来源于欧洲12个国家、36个医学中心，在1990年至2014年的25年期间在该地区因药物抵抗性癫痫而进行手术治疗的患者9523例。41%诊断出于当地癫痫中心，59%由德国癫痫病灶神经病理学参考中心确定。作者统计不同病理类型患者的发病年龄、受累大脑半球的状况，数据采用独立样本t检验和方差检验统计处理。
　　结果发现，75.9%患者癫痫发作时的年龄小于18岁，72.5%患者成年时接受手术治疗。从癫痫发作到手术切除病灶的时间间隔，成人约20.1年，儿童5.3年。71.9%的切除病灶位于颞叶，于左侧大脑半球者占49.1%，右侧占50.5%。病灶的病理学诊断主要归纳为七种类型。最常见为海马硬化，见于36.4%的癫痫患者，成年患者中海马硬化占88.7%。海马硬化患者从癫痫发病至手术平均间隔22.5年，可能与常规MRI检查难以发现海马硬化有关。颞叶的海马硬化占54.4%。而左侧颞叶海马硬化者癫痫发病年龄要早于右侧患者（10.7±9.8岁比11.9±10.2岁，P<0.001）。术后1年癫痫症状缓解率可达61.4%。第二常见为肿瘤，占23.6%，其中最多见的肿瘤类型是神经节胶质瘤（ganglioglioma），约10.4%；82.5%的神经节胶质瘤发生于颞叶；其次是胚胎发育不良性神经上皮瘤，术后1年癫痫症状缓解率68.4%；该组EEBB资料中与癫痫相关的肿瘤绝大多数是低级别肿瘤（WHO-Ⅰ级）；浸润性胶质瘤罕见，可能是浸润性胶质瘤患者不在癫痫治疗中心治疗的缘故。第三常见为皮质发育畸形，占19.8%，其中局灶性皮质发育不良占皮质发育畸形的70.6%；局灶性皮质发育不良Ⅱ型的病理学成分是异形神经元和球囊细胞（表1、图1）。此外，7.7%癫痫患者病理学诊断不明确。

表1. 癫痫手术患者的主要病理学分类、发病年龄和发病时间

　　图1.EEBB的三种最常见癫痫灶病理学类型患者的MRI、大体标本及免疫组化结果：
　　A.海马硬化患者MRI-T2W像，可见右侧海马萎缩（箭头所指）；
　　B.海马硬化患者的病理标本；
　　C.海马硬化患者NeuN染色示神经元丢失；
　　D.神经节胶质瘤患者MRI-T2W像，箭头所指为颞上回病灶；
　　E.神经节胶质瘤患者的病理标本，箭头所指示皮质下部分囊性变；
　　F.神经节胶质瘤的CD34染色，示肿瘤细胞浸润至临近皮质；
　　G.局灶性皮质发育不良的MRI-FLAIR成像，箭头所指为局部皮质发育不良；
　　H.皮质发育不良患者的病理标本；
　　I.局部皮质发育不良的神经纤维蛋白染色见大量神经纤维聚集。
　　综上所述，对于药物难治性局灶性癫痫患者，海马硬化是成人患者中最常见的病理学类型，而儿童最常见的是局灶性皮质发育不良。另外，不管成人还是儿童，肿瘤都是癫痫患者第二常见的病理学类型。