1例法布里病(Fabry disease)肾病报道

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　　来源：作者投稿  祝爽爽（未获授权，请勿转载）

　　Fabry 病是一种全身性遗传性代谢缺陷病。是一种α-半乳糖苷酶基因缺陷引起的溶酶体贮积病，导致神经酰胺三己糖苷（GL3）[1, 2]在许多细胞聚集，影响肾、心、汗腺和神经系统的功能。本例介绍1例累及肾脏的Fabry病。
　　临床资料
　　病史
　　患者女，33岁，因“发现蛋白尿4年余，双下肢浮肿3月”入院。患者4年前体检发现蛋白尿，尿常规示尿蛋白+。伴尿中泡沫增多，当时无肉眼血尿，无皮疹、关节痛、脱发、光敏感，无双下肢浮肿，患者未予以重视。3月前无明显诱因出现双下肢浮肿，呈凹陷性，双侧对称，无明显晨轻暮重感。就诊于当地医院查尿蛋白2+，予以“利尿、降蛋白”等治疗后未见明显好转。既往：否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病病史，无胺碘酮等用药史。体格检查：BP：120/74mmHg，一般情况可，双下肢凹陷性水肿。
　　实验室检查
　　尿常规：尿蛋白：+，尿红细胞：2+；24小时尿蛋白定量：0.9g；血肌酐：60.8umol/L；血清白蛋白：41.3g/L；血红蛋白：140g/L；乙肝五项、免疫五项、血管炎三项及狼疮三项均未见异常。
　　遂行肾穿刺活检，明确病理类型，指导治疗。
　　病理检查
　　光镜
　　送检光镜标本3条（0.2,0.3×2）经HE、PAS、PASM及MASSON染色，可见14个肾小球，其中2个肾小球球性硬化。
　　其余肾小球系膜细胞及基质轻度增生，足细胞明显肿胀，空泡变性呈泡沫样，肾小球基底膜无明显增厚，系膜区、上皮下及内皮下无明显嗜复红蛋白沉积。少数肾小管上皮细胞肿胀，空泡变性呈泡沫样。

A

B

图A、PAS染色见足细胞及肾小管上皮细胞空泡变性呈泡沫样；图B、PASM染色见足细胞空泡变性呈泡沫样

图-1患者肾组织光镜表现

　　免疫荧光
　　IgG、IgA、IgM、C3、C1q均阴性。
　　电镜检查

A

B

图A、肾小管上皮细胞胞质可见嗜甲苯胺蓝颗粒；图B、肾小球足细胞胞质可见嗜甲苯胺蓝颗粒；

图-2患者肾组织甲苯胺蓝表现

A

B

图A、肾小球足细胞胞质内大量斑马小体形成；图B、肾小管上皮细胞胞质大量斑马小体形成

图-3患者肾组织电镜表现

　　病理诊断
　　符合Fabry病肾病
　　讨论
　　Fabry病，由Fabry等人于1898年首先报道，属于X-连锁隐性遗传性疾病，突变的α-半乳糖苷酶A基因（GLA）位于染色体长臂(Xq22.1）。该病自青少年开始发病，呈多系统性损伤，临床表现分为：经典型和迟发型。累积肾脏时可出现蛋白尿及肾功能不全，常无典型肾病综合症表现。光镜下可见内皮细胞、系膜细胞、小动脉内皮细胞和平滑肌细胞、肾小管上皮细胞及肾间质细胞空泡变性。电镜见上述出现泡沫样变的细胞内可见斑马小体或髓磷脂样小体。电镜对本病有诊断意义[3]。
　　酶替代治疗（Replagal、Fabrazymeβ）[1]、透析及肾移植是目前常用的治疗方式。该病的预后不佳，早期诊断予以酶替代治疗，可望减少不可逆脏器损害。
　　参考文献
　　[1] 欧阳彦，陈楠. Fabry病治疗研究进展[J]. 中华内科杂志,2015,54(9):814-816.
　　[2] 欧阳彦，潘晓霞，沈平雁，等. Fabry病一例[J]. 上海医学,2012,35(9):818-820.
　　[3] 邹万忠，肾活检病理学（第3版）.北京大学医学出版社,2014,285-286