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[分享学习] 甲状腺透明变梁状肿瘤一例

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发表于 2018-7-12 15:29:46 来自手机 | 显示全部楼层 |阅读模式

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投稿作者:东阳市人民医院病理科张小伟 黄必飞 陈艳;甲乳外科吴金忠

——本文系作者投稿,未经授权,不得转载。
【关键词】甲状腺;透明变梁状肿瘤

  【key Words】 thyroid;Hyalinizing trabecular tumor

  透明变梁状肿瘤(Hyalinizing trabecular tumor HTT)是一种十分少见的滤泡来源肿瘤。可被误诊为副神经节瘤、髓样癌或乳头状癌。由于其组织类型罕见且生物学行为属于恶性潜能未定,临床医师及病理医师对其认识不足,常导致过诊断及过治疗。2017年4月我院收治一例HTT,现总结其临床、B超及病理特征,旨在提高对该肿瘤的认识,避免过度诊断与过度治疗。

  病例:患者,女,43岁。因发现右颈部包块半月于2017年4月11日入院。患者半月前无意间发现右颈部有一包块,约山核桃大小,遂至当地卫生院就诊,查B超提示甲状腺包块(具体不详)。现患者为求进一步治疗,遂就诊于我院门诊,门诊查B超提示:右侧甲状腺低回声团,性质待定。甲状腺峡部结节。见图1所示。故门诊拟甲状腺结节收住入院。专科查体 颈软,气管居中,右侧颈前可及直径3cm结节,质中,边界清楚,随吞咽上下活动,无压痛。外科手术完善术前检查后于2017年4月12日全麻下行右甲状腺叶切除术。探查见右甲状腺约4×3.5cm肿块,实性,质中,边境清,送术中冰冻报告示为右侧甲状腺滤泡性肿瘤,首先考虑透明变梁状肿瘤可能大,待常规病理多取材。术后病理及随访 “右侧”甲状腺透明变梁状肿瘤(瘤体大小2.8×2.5×2.5cm);免疫组化:CK(+),TG(+),TTF-1(+),CK19(-),Galectin-3(-),Calcitonin(-),CGA(-),SYN(-),Ki-67细胞膜弥漫阳性。见图2~6所示。术后患者恢复可,未见复发及转移。
  图1甲状腺超声示右侧腺体内可见一个低回声团,大小约31×20×45mm,界清,边缘不规则,内部回声不均匀。图2显微镜下示肿瘤呈实性小梁状和巢状结构,血管周围透明变性纤维化(HE 10×10倍)。图3显微镜下示肿瘤细胞胞核见明显的核沟和假包涵体,胞质内透明变性(HE 40×10倍)。图4免疫组化示肿瘤细胞TG胞质阳性(Envision 20×10倍)。图5免疫组化示肿瘤细胞TTF1胞核阳性(Envision 20×10倍)。图6免疫组化示肿瘤细胞Ki-67胞膜阳性(Envision 20×10倍)。

  讨论

  HTT是一种十分少见的滤泡来源肿瘤,又可称为副神经节瘤样甲状腺腺瘤、透明变梁状腺瘤样病变、乳头状癌透明变梁状亚型。目前认为其组织学起源甲状腺滤泡上皮,但其病因仍不是十分清楚,少数患者与接触放射线有关,国内外有文献报道HTT伴发慢性淋巴细胞性甲状腺炎,因此有学者推测至少部分患者与慢性淋巴细胞性甲状腺炎有关[1]。

  临床特征:HTT好发年龄40~70岁,平均47岁,极少见于30岁以下,女性患者明显多于男性。Lee[2]等回顾性研究5111例因甲状腺占位性病变行甲状腺手术的患者中,其中HTT仅10例(0.2%),10例HTT患者年龄26~81岁,平均年龄47.5岁,其中男1例,女9例。HTT通常表现为单发性、无明显症状肿物,大部分患者在行颈部检查时偶然发现,少数患者可摸到或看到颈部肿块,偶见患者呈弥漫性或多结节性甲状腺肿大。

  超声表现:HTT甲状腺超声表现并无特异性,极易误诊为甲状腺腺瘤或乳头状癌等其它肿瘤。多表现为圆形或椭圆形结节,呈实质性、低回声,边界清楚,非常类似甲状腺腺瘤,少数结节也可表现为低回声、边界不清,非常类似甲状腺乳头状癌,但一般无钙化灶[3]。

  病理检查:巨检:通常呈单发性、实性结节状、有包膜或界限十分清楚,瘤体偏大、平均直径2.5cm。切面呈均质性、分叶状、淡黄色,偶尔可以灰白色斑点和条纹。大片钙化极其少见。显微镜下通常界限清楚,以形成实性小梁状和巢状结构为特点,肿瘤细胞中等偏大,胞质丰富、细颗粒状、嗜酸性、嗜双色性或透明,瘤细胞呈多角形或短梭形,胞核见明显的核沟和假包涵体等乳头状癌的核特征,可见小核仁,核周内散在淡黄色圆形小体,可见血管周围透明变性纤维化和胞质内透明变性,胶质很少或没有。

  鉴别诊断: 1)副神经节瘤:该肿瘤可以发生于甲状腺附近或甲状腺内,两者组织形态相似有时难以鉴别,免疫组化表达神经内分泌标记物如SYN、CD56、CGA,S100细胞巢周围的支持细胞阳性,TG及TTF1均阴性。2)甲状腺髓样癌:其生长方式可呈小梁状、滤泡状或假乳头状,间质可见淀粉样物,两者组织形态相似,免疫组化神经内分泌标记物阳性,Calcitonin阳性,TG阴性。3)乳头状癌:两者具有相似的核特征,但HTT呈梁状排列且间质玻璃样变,免疫组化Ki-67膜阳性。

  免疫组化与分子病理:肿瘤呈TG和TTF1阳性,Calcitonin阴性,部分呈Galectin-3和CK19阳性,特征性表达Ki-67(克隆号MIB-1)细胞膜强阳性。部分肿瘤存在RET/PTC基因重排,未见乳头状癌特征性分子BRAF突变及RAS突变。Lenggenhager[4]等报道的8例HTT中3/8例(37.5%)HBME-1阳性,8例CK19均阴性,4/8例(50%)Galectin-3弱阳性,5/8例(62.5%)弱至中等Ki-67细胞膜阳性。Casey[5]等研究认为Ki-67细胞膜阳性对于鉴别HTT与其它甲状腺肿瘤有较大帮助。Salvatore[6]等报道了28例HTT中高达47%有RET/PTC基因重排,28例均无BRAF突变及RAS突变,因此BRAF突变有助于HTT与乳头状癌的鉴别。

  治疗与预后 :HTT生物学行为为恶性潜能未定,但大部分呈良性经过。Garney等[7]报道了随访时间13个月至48年的119例HTT,其中118例肿瘤没有侵袭性生长行为(包括包膜、血管和实质侵犯),没有局部复发或转移证据,1例肿瘤侵犯血管和包膜,肺转移,58例行甲状腺腺叶切除术,25例行甲状腺次全切除术,25例甲状腺全切除术,因此认为绝大多数HTT生物学行为为良性。甲状腺腺叶切除术是HTT目前首选的治疗方式,应避免过度手术治疗甚或放疗。HTT术前甲状腺细针穿刺细胞学检查正确诊断低,极易误诊为甲状腺乳头状癌或髓样癌,因此术前行甲状腺细针穿刺细胞学检查对指导HTT手术方式作用有限,容易导致过手术处理。术中行快速冰冻切片可防止部分HTT患者过手术,Sung[8]等报道的六例HTT,术中行快速冰冻切片检查,其中四例诊断为HTT,二例诊断为甲状腺乳头状癌,四例诊断为HTT行甲状腺腺叶切除,二例诊断为乳头状癌行甲状腺全切术,因此快速冰冻切片有时能但不总是能术中确诊HTT,当能确诊HTT时,患者可避免甲状腺全切手术。虽然大部分HTT患者呈良性经过,但仍有极少数患者具有恶性潜能、有复发甚或是转移风险,故对于此类具有恶性潜能未定肿瘤,患者术后需定期密切随访。
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