Meta分析显示：弥漫硬化型甲状腺乳头状癌预后不佳

陈诺

　　来源：甲状腺癌时间
　　甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，从形态学角度划分，PTC 包括多种亚型，其临床病理学特征和生物学行为迥异，但多数亚型未显示出特殊的预后特征。弥漫硬化型甲状腺乳头状癌（DSVPTC）是较为罕见的亚型，病理特性包括广泛的鳞状上皮化生、弥漫硬化、钙化及大量淋巴细胞浸润，临床对其预后特征仍存在争议。
　　为比较 DSVPTC 与经典 PTC（cPTC）的预后差异，来自日本山梨大学的 Huy Gia Vuong 团队进行了一项系统评价和 Meta 分析，相关成果发表在 2017 年 4 月的 European Journal of Endocrinology 杂志。
　　研究设计
　　研究团队以「((diffuse sclerosing) AND (papillary thyroid) AND (carcinoma OR cancer OR tumor OR tumor OR neoplasm))」为关键词，在 5 个数据库（PubMed, Scopus, ISI Web of Science, WHO GHL 和 VHL）中搜索相关文献。

文献的入选和排除标准见下表

　　两位研究者负责筛选可用于 Meta 分析的文献全文，并整理出相关数据，包括文献的发表时间、研究设计，DSVPTC 和 cPTC 病例的年龄、性别、肿瘤大小、手术时间以及 LVI、ETE、LNM、DM、R/P 以及 OS 等。使用 RevMan 5.3 软件进行数据分析，通过随机效应模型分析 OR 值、均差和 95% 置信区间，利用 Egger’s 检验和漏斗图分析发表偏倚。
　　研究结果
　　经过筛选，最终共纳入 16 篇文献进行分析，合计 732 例 DSVPTC 患者，入选文献的发表时间从 1987 年跨至 2016 年 8 月。
　　·性别
　　DSVPTC 组和 cPTC 组男性患者比例分别为 22.8% 和 22.4%，无统计学差异（OR: 1.15; 95% CI: 0.77–1.73）。不同研究间异质性较大（I2 = 64%; P-heterogeneity = 0.0007）。
　　·年龄
　　DSVPTC 组和 cPTC 组平均年龄分别为 41.7 和 46.6 岁。DSVPTC 组患者更年轻（MD: -9.43; 95% CI: -15.52 至-3.35）。不同研究间异质性较大（I2 = 94%; P-heterogeneity <0.0001）。
　　·肿瘤大小
　　DSVPTC 组和 cPTC 组平均肿瘤大小分别为 1.80 和 1.74 cm，无统计学差异（MD: 0.49; 95% CI: -0.02 至 1.00）。不同研究间异质性较大（I2 = 86%; P-heterogeneity <0.0001）。
　　·多灶性
　　DSVPTC 组和 cPTC 组肿瘤多灶性比例分别为 35.8% 和 26.0%，无统计学差异（OR: 1.58;95% CI: 0.93–2.69）。不同研究间异质性较大（I2 = 84%; P-heterogeneity <0.0001）。
　　·淋巴血管侵犯
　　DSVPTC 组和 cPTC 组淋巴血管侵犯率分别为 38.6% 和 35.2%，前者显著高于后者（OR: 2.96; 95% CI: 2.04–4.30）。不同研究间无明显异质性（I2 = 0%; P-heterogeneity = 0.82）。
　　·原发灶包膜外侵犯
　　DSVPTC 组和 cPTC 组原发灶包膜外侵犯比例分别为 50.4% 和 30.5%，前者显著高于后者（OR: 1.58; 95% CI: 0.93–2.69）。不同研究间存在一定异质性（I2 = 60%; P-heterogeneity = 0.005）。
　　·淋巴结转移
　　DSVPTC 组和 cPTC 组淋巴结转移率分别为 80.3% 和 48.9%，前者显著高于后者（OR: 5.40; 95% CI: 2.82–10.35）。不同研究间异质性较大（I2 = 77%; P-heterogeneity <0.0001）。
　　·确诊时远处转移情况
　　DSVPTC 组和 cPTC 组淋巴结转移率分别为 11.6% 和 4.2%，前者显著高于后者（OR: 3.61; 95% CI: 1.89–6.88）。不同研究间无明显异质性（I2 = 0%; P-heterogeneity = 0.92）。
　　·复发/残留
　　DSVPTC 组和 cPTC 组复发/残留率分别为 22.0% 和 10.7%，前者显著高于后者（OR: 2.83; 95% CI: 1.59–5.05）。不同研究间存在一定异质性（I2 = 50%; P-heterogeneity = 0.04）。
　　·总生存率
　　只有 2 篇文献提供了所需数据，利用随机效应模型分析发现 DSVPTC 组死亡率更高（HR: 1.89; 95% CI: 1.36–2.62）。不同研究间无明显异质性（I2 = 0%）。

表 1. DSVPTC 组和 cPTC 组特征分析的样本纳入情况

　　·基因突变特征
　　仅少数研究对 DSVPTC 和 cPTC 的基因学特征进行了对比研究，故研究者未将其纳入 Meta 分析，涉及的基因突变包括 BRAF 突变、RET/PTC 重排和 ALK 重排，2 种亚型的基因突变情况汇总可见表 2。

表 2. DSVPTC 和 cPTC 的基因突变率汇总

　　作者观点
　　Meta 分析提示，DSVPTC 在年轻患者中较为常见，肿瘤侵袭性强，转移、复发和死亡率高，是 PTC 的一种高风险亚型。但在多项结果的分析中都显示，纳入的研究之间存在较多的异质性。
　　另一方面，由于 DSVPTC 相对罕见，故在 DSVPTC 和 cPTC 之间进行基因学特征对比的研究较少。有限的数据显示，DSVPTC 的 BRAF 突变率低于 cPTC，但 RET/PTC 重排和 ALK 重排多于 cPTC，故其强侵袭性所涉及的分子通路可能与 cPTC 不同。

　　编译自：Vuong HG, Kondo T, Pham TQ, et al. Prognostic significance of diffuse sclerosing variant papillary thyroid carcinoma:  a systemic review and meta-analysis [J]. European Journal of Endocrinology, 2017, 176(4): 431-439.